Siomi H, Dreyfuss G:
RNA-binding proteins as regulators of gene expression.
Curr Opin Genet Dev1997,7:345–353.

Lynch KW, Maniatis T:
Assembly of specific SR protein complexes on distinct regulatory elements of the Drosophila doublesex splicing enhancer.
Genes Dev1996,10:2089–2101.

Madigan SJ, Edeen P, Esnayra J, McKeown M:
att, a target for regulation by tra2 in the testes of Drosophila melanogaster, encodes alternative RNAs and alternative proteins.
Mol Cell Biol1996,16:4222–4230.

Hazelrigg T, Tu C:
Sex-specific processing of the Drosophila exuperantia transcript is regulated in male germ-cells by the tra-2 gene.
Proc Natl Acad Sci USA1994,91:10752–10756.

•• McGuffin ME, Chandler D, Somaiya D, Dauwalder B, Mattox W:
Autoregulation of transformer-2 alternative splicing is necessary for normal male fertility in Drosophilia.
Genetics1998,149:1477–1486.

Du C, McGuffin ME, Dauwalder B, Rabinow L, Mattox W:
Protein phosphorylation plays an essential role in the regulation of alternative splicing and sex determination in Drosophila.
Mol Cell1998,2:741–750.

• Dauwalder B, Mattox W:
Analysis of the functional specificity of RS domains in vivo.
EMBO J1998,17:6049–6060.

Dauwalder B, Amayamanzanares F, Mattox W:
A human homolog of the Drosophila sex determination factor transformer-2 has conserved splicing regulatory functions.
Proc Natl Acad Sci USA1996,93:9004–9009.

Tacke R, Tohyama M, Ogawa S, Manley JL:
Human Tra2 proteins are sequence-specific activators of pre-mRNA splicing.
Cell1998,93:139–148.

Единственный ядерный РНК-связывающий белок, чья специфическая функция в тестисах может быть предсказана - это transformer-2 (TRA2), который регулирует альтернативный сплайсинг у Drosophila. Этот белок имеет РНК-распознающий мотив (RRM) или RNP-motif-type RNA-binding домен [5], фланкированный двумя RS доменами. Последовательности последних богаты серин–аргининовыми дипептидами, которые характерны для SR белков, регуляторов сплайсинга с RRM доменами и С-терминальным RS доменом. У самок TRA2 существеннен для половой дифференцировки, потому что в соматических клетках он обеспечивает инкорпорацию специфичного для самок экзона в ген doublesex . TRA2 распознает специфические последовательности в этом экзоне и вместе с female-specific protein (TRA) и SR белками, связывается с ними и стимулирует включение экзона [6]. У самцов TRA2 важен для гаметогенеза. Он ассоциирует с конденсированным хромтином сперматоцитов, где он существенен для альтернативного сплайсинга трех генов, включая собственную пре-мРНК [7] [8] [9••]. TRA2 ингибирует сплайсинг tra2 интрона 3, в результате образуется укороченный белок, в котором отсутствует N-терминальный RS домен, предполагается, что это является механизмом негативной петли обратной связи, ограничивающим концентрацию TRA2 в сперматогенезе [9••]. TRA2 высоко фосфорилирован и, по-видимому, состояние его фосфориляции затрагивает как его активность, так и его локализацию [10]. Предполагается [11•], что механизм действия TRA2 в зародышевой линии и соматичских клетках отличен в некоторых аспектах. У человека имеются две версии tra2 называемые TRA2α и TRA2 β. TRA2α может замещать функцию предопределения пола tra2 Drosphilia но не может восстанавливать сперматогенез у tra2 мутантов [12]; TRA2β не тестирован. В HeLa ядерных экстрактах, TRA2β обнаруживает активность по альтернативному сплайсингу [13].