|
|
|
|---|---|
THE TRP ION CHANNEL FAMILYDavid E. Clapham, Loren W. Runnels & Carsten Strubing Nature Reviews Neuroscience 2, 387 -396 (2001) | |
|
(Рис.1.) | Calcium signal transduction. (Рис.2.) | Architecture of TRP channels. (Рис.3.) | Phylogenetic relationship in the TRP protein family. (Рис.4.) | Current–voltage relation of homomeric TRPC5 and heteromeric TRPC1/TRPC5 channels. (Рис.5.) | Current–voltage relationship of the TRPV6 (CaT1/ECaC2) channel expressed in CHO-K1 cells. (Рис.6.) | Current–voltage relationship of the TRPM7 (ChaK1, TRP-PLIK) channel expressed in CHO-K1 cells. |
Гомологи млекопитающих Drosophila transient receptor potential (TRP) channel гены кодируют семейство по крайней мере из 20 белков ионных каналов. Они широко распределены в тканях млекопитающих. Общим для TRP каналов является их активация или модуляция с помощью пути передачи сигналов phosphatidylinositol. Субъединицы канала имеют 6 трансмембранных доменов, которые наиболее вероятно собираются в тетрамеры, чтобы сформировать неселективные катионные каналы, которые обеспечивают приток ионов кальция в клетки. Три подгруппы представлны в семействе TRP каналов; лучше всего изучены те, которые обеспечивают реакции на болевые стимулы. Среди др. предполагаемых функций наполнение внутриклеточных хранилищ кальция, рецепторами обусловленное возбуждение и модуляция клеточного цикла.
Transient receptor potential (TRP) channels - тетрамеры, собираемые из субъединиц с 6 доменами, пронизывающими мембрану, являются проницаемыми для моновалентных катионов и кальция и связаны с путем передачи сигналов phosphatidylinositol. Содержится по крайней мере 20 членов в семействе TRP, но их функция остается в основном неизвестной.
Семейство TRP м.б. подразделено по гомологии последовательностей на 3 подсемейства - короткие, длинные и osm-9-подобные TRP каналы - которые в данном обзоре обозначаются как TRPCx (short), TRPVx (osm-9-like or vanilloid) и TRPMx (long or melastatin). Наиболее характерные сегменты для каждого из трех подсемейств локализованы вдоль С-терминального конца, тогда как наиболее законсервированные области находятся в S6 домене, который, по-видимому, связан с пропускной способностью каналов (gating).
Группа TRPC м.б. подразделена на 4 подсемейства (TRPC1, TRPC4,5, TRPC3,6,7 и TRPC2) на базе гомлогии последовательностей и функционального сходства. Эта группа м. включать receptor-operated кальциевые каналы, давно уже распознаваемые физиологами.
Группа TRPV содержит 5 членов - TRPV1-5. TRPV1 охарактеризован лучше всего в этой группе; он отвечает на тепло, pH и capsaicin, и, как полагают, участвует в процессинге боли. TRPV6 возможно является моллекулярным двойником давно известного calcium-release-activated current ICRAC, но доказательства, подтверждающие это далеко неполны.
Подсемейство TRPM содержит 8 членов, подразделенных на 4 группы. Семейство TRPM , по-видимому, участвует в регуляции клеточного цикла, т.к. экспрессия TRPM1 связана с раком кожи. Др. интригующий член этого семейства - TRPM7, первый экземпляр канала с киназной активностью, которая м. активно модулировать функцию канала.
|