Посещений:
Wise and Wnt signalling
Wise фактор – активатор и ингибитор Wnt сигнального пути.

Wise, a context-dependent activator and inhibitor of Wnt signalling.
Itasaki, N. et al.
Development 130, 4295-4305 (2003) 



(Рис.1.)
 |  At embryonic stage 10 in the chick, Wise RNA (dark punctate staining) is expressed in the surface ectoderm from the level of the presomitic mesoderm to the posterior end of the embryo. Image courtesy of Nobue Itasaki, National Institute for Medical Research, Mill Hill, London, UK.

Wnt семейство сигнальных молекул участвует в разных аспектах неврального развития, включая паттернирование нервной системы вдоль антериально-постериальной (anteroposterior – AP) оси. Авторы сообщили об идентификации нового фактора, регулирующего Wnt сигнализирование, и показали, насколько разнообразны следствия его действия на различные процессы развития.
Авторы провели скринирование для идентификации факторов, которые могут менять AP «матрицу» невральной ткани. Они «нейрализировали» frog animal caps (эксплантат эктодермы) Noggin, который является ингибитором сигнализирования скелетных морфогенетических белков (bone morphogenetic protein, BMP). По умолчанию нейрализированная таким способом ткань становится антериальной. Затем авторы исследовали факторы, секретируемые определенными тканями – сомитами, поверхностной эктодермой или энтодермой, которые оказывают «постериальный» эффект на невральную ткань. В результате был получен новый «постериализирующий» фактор, названный Wise (Wnt modulator in surface ectoderm).
Wise является секреторной молекулой, родственной CCN (Cef10/Cyr61, CTGF и Nov) семейству сигнальных молекул, ассоциированных с внеклеточным матриксом. Когда авторы добились сверхэкспрессии Wise в animal caps, то обнаружили, что ткань приобретает постериальные свойства, о чем свидетельствовала активация более постериальных маркеров, прогрессирующая с увеличением количества Wise. Такой «постеризирующий» эффект требует Dishevelled и β-catenin - компонентов канонического Wnt сигнального пути.
Авторы исследовали также эффекты Wise на другие функции Wnt – индукцию нейральной оси. В норме Wnt8 может индуцировать целую вторичную ось, если его РНК инъецировать в вентральные клетки 4-8 клеточного эмбриона лягушки. Однако удивительно то, что если Wise РНК инъецировать в те же клетки одновременно, то «ось-индуцирующая» активность Wnt8 подавляется. Оказалось, что Wise конкурирует с Wnt8 за связывание с lipoprotein receptor-related protein 6 (LRP6) - каноническим медиатором Wnt сигнализирования.
Таким образом, Wise способен действовать как агонист или ингибитор Wnt сигнализирования, в зависимости от клеточной ситуации. На следующем этапе планируется идентификация факторов, детерминирующих эффекты Wise на Wnt путь в различных ситуациях.
Сайт создан в системе uCoz