Wnt


О роли пути передачи сигналов Wnt в формировании дорсо-вентральной оси у позвоночных смотри ЗДЕСЬ	Wnt-1 Прото-онкоген Wnt-1 впервые обнаруживается во время формирования первого сомита в нейроэпителии передней преотической бороздки. На стадии 5-6 сомитов его экспрессия локализуется в структурах среднегои заднего головного мозга, а также в каудальных частях нейральных складок. По мере закрытия нервной трубки его экспрессия ограничивается дорсальными клетками спинного мозга и кольцом клеток в каудальной части мезэнцефалона непосредственно кпереди от соединения с задним мозгом (McMahon et al.,1992). У мышей, гомозиготных по нулевому аллелю Wnt-1 отсутствует большая часть мезэнцефалона и часть рострального метэнцефалона. Нарушения развития заднего мозга у таких мышей выявляются уже на 10-й день развития. Изменчивость проявления дефектов в мозжечке и отсутствие дефектов в каудальных нервных слкадках, экспресирующих обычно Wnt-1, указывает на компенсацию за счет других генетических факторов (Wnt-3a). Обработка эмбрионов мыши антисмысловыми олигонуклеотидами приводила к появлению выраженных нарушений как в ЦНС,так и сердце (Augustine et al.,1993). Сердце расширено, перикардиальный отек, стаз крови, сужение тракта оттока. В эндокардиальных подушках артериального конуса мало клеток.Инъекции коротко-живущих phosphodiester олигонуклеотидов не вызвало аномалий в среднем и заднем мозге, и вызывало нарушения в сердце только при инъекции их в амниотический мешок на стадии 5-6 сомитов. Дефекты сердца обусловлены нарушениями вклада клеток нервного гребняв формирование дуг аорты и перегородки тракта оттока в результате их гибели или нарушения миграции. Wnt-3а Wnt-3a имеет паттерн экспрессии сходный с таковым Wnt-1 в заднем и спинном мозге, но кроме того экспрессируется в переднем мозге и лицевых областях(McMahon et al.,1992). Инъекции антисмысловых олигонуклеотидов вызывали нарушения в головном мозге, висцеральных дугах, глазах и спинном мозге(Augustine et al.,1993).Отсутствие слияния латеральных складок. В переднем мозге сильная гипоплазия и коллапс желудочков. В спинном мозге латеральные выпячивания нейроэпителия на уровне почек верхних конечностей.Кардиальные дефекты такие же как и при Wnt-1-специфических олигонуклеотидах. Совместное использование олигонуклеотидов обоих типов давало более выраженные нарушения. WNT-7a У мутантных мышей рх (postaxial hemimelia) дефекты в конечностях ассоциируют со стерильностью у обоих полов, связанной с нарушениями Мюллеровских протоков. Этот фенотип оказался связанным с делецией в 515 п.н. в гене Wnt7a, что приводит к продукции вдвое укороченного нефункционального белка. Экспрессия этого гена обнаруживается в конечностях, ЦНС и урогенитальном тракте. Об участии гена Wnt7a в формировании апикального эктодермального гребня конечностей позвоночных смотри ЗДЕСЬ WNT-11 ВМР2 способен провоцировать кардиальную дифференцирповку из некардиогенной мезодермальной ткани. Результаты с WNT11ox CM еще более впечатляющи в 15 из 24 обработанных эксплантантов из мезодермы задних частей эмбрионов перепела(ст.5) продуцируют большие поля кардиомиоцитов. В норме у эмбрионов птиц WNT11 экспресируется в задней части сердцеформирующих полей на ст.5. Предполагается, что WNT11 необходим для индукции кардиогенеза и организации ранних кардиальных клеток в ткань. Предполагается, что он обусловливает способность только что возникшей при гаструляции мезодерме коалесцировать и тем самым определять заднюю границу сердце-формирующих полей (Eisenberg, Eisenberg,1999)

Прото-онкоген Wnt-1 впервые обнаруживается во время формирования первого сомита в нейроэпителии передней преотической бороздки. На стадии 5-6 сомитов его экспрессия локализуется в структурах среднегои заднего головного мозга, а также в каудальных частях нейральных складок. По мере закрытия нервной трубки его экспрессия ограничивается дорсальными клетками спинного мозга и кольцом клеток в каудальной части мезэнцефалона непосредственно кпереди от соединения с задним мозгом (McMahon et al.,1992). У мышей, гомозиготных по нулевому аллелю Wnt-1 отсутствует большая часть мезэнцефалона и часть рострального метэнцефалона. Нарушения развития заднего мозга у таких мышей выявляются уже на 10-й день развития. Изменчивость проявления дефектов в мозжечке и отсутствие дефектов в каудальных нервных слкадках, экспресирующих обычно Wnt-1, указывает на компенсацию за счет других генетических факторов (Wnt-3a). Обработка эмбрионов мыши антисмысловыми олигонуклеотидами приводила к появлению выраженных нарушений как в ЦНС,так и сердце (Augustine et al.,1993). Сердце расширено, перикардиальный отек, стаз крови, сужение тракта оттока. В эндокардиальных подушках артериального конуса мало клеток.Инъекции коротко-живущих phosphodiester олигонуклеотидов не вызвало аномалий в среднем и заднем мозге, и вызывало нарушения в сердце только при инъекции их в амниотический мешок на стадии 5-6 сомитов. Дефекты сердца обусловлены нарушениями вклада клеток нервного гребняв формирование дуг аорты и перегородки тракта оттока в результате их гибели или нарушения миграции.

Wnt-3а

Wnt-3a имеет паттерн экспрессии сходный с таковым Wnt-1 в заднем и спинном мозге, но кроме того экспрессируется в переднем мозге и лицевых областях(McMahon et al.,1992). Инъекции антисмысловых олигонуклеотидов вызывали нарушения в головном мозге, висцеральных дугах, глазах и спинном мозге(Augustine et al.,1993).Отсутствие слияния латеральных складок. В переднем мозге сильная гипоплазия и коллапс желудочков. В спинном мозге латеральные выпячивания нейроэпителия на уровне почек верхних конечностей.Кардиальные дефекты такие же как и при Wnt-1-специфических олигонуклеотидах. Совместное использование олигонуклеотидов обоих типов давало более выраженные нарушения.

WNT-7a

У мутантных мышей рх (postaxial hemimelia) дефекты в конечностях ассоциируют со стерильностью у обоих полов, связанной с нарушениями Мюллеровских протоков. Этот фенотип оказался связанным с делецией в 515 п.н. в гене Wnt7a, что приводит к продукции вдвое укороченного нефункционального белка. Экспрессия этого гена обнаруживается в конечностях, ЦНС и урогенитальном тракте.

Об участии гена Wnt7a в формировании апикального эктодермального гребня конечностей позвоночных смотри ЗДЕСЬ

WNT-11

ВМР2 способен провоцировать кардиальную дифференцирповку из некардиогенной мезодермальной ткани. Результаты с WNT11ox CM еще более впечатляющи в 15 из 24 обработанных эксплантантов из мезодермы задних частей эмбрионов перепела(ст.5) продуцируют большие поля кардиомиоцитов.
В норме у эмбрионов птиц WNT11 экспресируется в задней части сердцеформирующих полей на ст.5.
Предполагается, что WNT11 необходим для индукции кардиогенеза и организации ранних кардиальных клеток в ткань. Предполагается, что он обусловливает способность только что возникшей при гаструляции мезодерме коалесцировать и тем самым определять заднюю границу сердце-формирующих полей (Eisenberg, Eisenberg,1999)