Zinc Finger Protein Zac1 is Expressed in Chondrogenic Sites of the Mouse Dev. Dyn. V. 229, No 2, P.340-348, 2004 | |
|
Установлено, что транскрипты Zac1 преимущевенно локализуются в разивающейся хондрогенной ткани, а также в ЦНС и временно в миокарде, скелетных мышцах и в основании многослойного эпителия эмбрионов. Во время развития хряща паттерн экспрессии Zac1 сильно совпадает с таковым мРНК для коллагена типа II в мезенхимных конденсатах и периферических хондроцитах. мРНК Zac1 активируется параллельно с генами, экспрессирующимися в предхряще, но экспрессия Zac1 более низкая, чем у коллеганатипа II? но заметно усиливается в дифференцированных клетках. Предполагается, что Zac1 является регулятором хондрогенной дифференцировки.
 Рис.1. | Zac1, a novel zinc finger protein expressed in the pituitary gland and the brain |
Zac1, известный также как Lot1 (lost on transformation) или , является транскрипци онным фактором с 7 цинковыми пальчиками С2Н2 типа на N-конце. Ген, кодирующий Zac1? расположен в хромосомной области человека и мыши, которая импринтируется. Zac1 ингибирует пролиферацию опухолевых клеток в результате индукции апоптоза и ареста клеточного цикла в G1 фазе. Экспрессия Zac1 часто теряется в опухолевых клетках и подавляется в в первичных опухолях.
Zac1 соединяется с богатыми ГЦ последовательностями ДНК и осуществляет и трасактивацию и репрессорную активность. Он сл3жит также в качестве ко-активатора транскрипции путём связывания ядерных рецепторов и их ко-активаторов, оказывая тем самым и позитивную и негативную роль в регуляции функции ядерных рецепторов. Более того Zac1 соединяется с р53 и усиливает р53- зависимую активацию генов.
У взрослых мышей экспрессия Zac1 наивысшая в передней доле гипофиза и на более низких уровнях в различных др. областях, таких как гловной мозг и др. ткани. Во время эмбрионального и постнатального развития мыши Zac1 обнаруживает строгую экспрессию в областях головного мозга с активной пролиферацией, в таких как вентрикулярная зона, наружный гранулярный слой мозжечка и многочисленные нейроэпителии. Его экспрессия в не-нейрональной ткани описана кратко на ранних стадиях развития. Несмотря на специфический паттерн экспрессии во время развития ЦНС, биологическая роль Zac1 в нейральном развитии остаётся неизвестной.
В данной работе было установлено, что транскрипты Zac1 экспрессируются в различных органах во время эмбриогенеза и особенно в хондрогенной ткани. Его экспрессия обнаруживается в скелетной системе, сомитах. Миокард является одной из самых ранних тканей, экспрессирующих Zac1 на ст. нервной трубки (Е9.5). Экспрессия в миокарде сохраняется до Е13.5, экспрессия Zac1 обнаруживается также и в тканях клапанов, но существенно снижается к Е15.5. Экспрессия Zac1 в сердце конкордантна с локализацией типа II коллагена салвайс варианта IIA, выявляемой при ранней дифференцировке миокарда при образовании трабекул. Zac1 подобно коллагену типа IIA не экспрессируется, когда миокрад формирует мультислойную компактную зону в желудочке. Морфология и клеточная полярность миоцитов изменяется существенно во время образования компактной зоны в миокарде желудочков.
Временная экспрессия Zac1 обнаруживается в лёгких, мышцах и кровеносных сосудах. Эта временная экспрессия Zac1 м.б. связана с его ролью в пролиферации и апоптозе клеток.
Наше исследование показало, что Zac1 заметно и постоянно экспрессируется во всех хондрогенных тканях, включая места мезенхимной конденсации до начала хондрогенеза и появления хрящевых структур, таких как хрящи тел позвонков и конечностей. Паттерн экспрессии Zac1 перекрывается с таковым типа II коллагена, за исключением того, что Zac1 полностью подавляется в гипертрофической зоне. Паттерн экспрессии в хряще Zac1 напоминает также таковой для транскрипционных факторов Sox5, Sox6, Sox9? каждый из которых активирует транскрипцию типа II коллагена во время дифференцировки хондроцитов. Перекрывающиеся паттерны экспрессии Zac1 и типа II коллагена во время эмбрионального развития указывают на то, что Zac1 м. непосредственно регулировать транскрипцию гена типа II коллагена во время эмбриогенеза. С др. стороны мРНК Zac1 подавляется, когда мРНК типа II коллагена заметно активируется во время хондрогенеза клеток ATDC5 in vitro. Это вместе с тем. что Zac1 скоординировано регулируется с матричными генами, экспрессируемыми в предхряще во время хондрогенеза in vitro указывает на то, что Zac1 м. участвовать в прехондрогенной конденсации мезенхимных клеток. Два др. гена цинковые пальчики, CRYBP1 и Zfp60, действуют как негативные регуляторы дифференцировки хряща.
|