Посещений:
AGRIN

NEW INSIGHTS INTO THE ROLES OF AGRIN
Gabriela Bezakova, Markus A. Ruegg
Nature Reviews Molecular Cell Biology 4, 295 -309 (2003)



(Рис.1.)  |  Structural similarities between neuronal and immunological synapses.


(Рис.2.)  |  Postsynaptic differentiation at the neuromuscular junction.


(Рис.3.)  |  Formation of an immunological synapse.


(Рис.4.)  |  Stabilization of AChR aggregates in the innervated muscle.


(Рис.5.)  |  Signalling activated by agrin-B/z+ at the NMJ.


(Рис.6.)  |  The laminin/integrin–agrin–α-dystroglycan network.


(Рис.7.)  |  Agrin and lipid rafts at the NMJ


(Box 1.)  |  Structural domains and AChR-aggregating activity of agrin




Links

DATABASES
LocusLink: Dvl | ephrin | ErbB | FAK | GABP | neurexin | PAK
Swiss-Prot: agrin | Cdc42 | CD4 | CD44 | cortactin | CREB | dystroglycan | laminin α>2 | Lck | MuSK | rapsyn | utrophin

FURTHER INFORMATION
Markus A. Ruegg's laboratory | Leiden Muscular Dystrophy pages | Neuromuscular Disease Center | The Wnt gene Homepage
Гепаран сульфат протеогликан agrin экчпресируется в виде нескольких изоформ в разных тканях. Agrin хорошо известен как критический организатор постсинаптической дифференцировки в нейромышечных соединениях, но как установлено недавно, он участвет также в формировании иммунологических синапсов, в организации цитоскелета и в улучшении функции больных мышц.


Гепаран сульфат протеогликан agrin кодируется одиночным геном, это ключевой организатор формирования постсинаптических структур в neuromuscular junction (NMJ).
Альтернативный сплайсин мРНК вызывает образование нескольких изоформ агрина, которые отличаются своими N- и/или С- концами. Сплайсинг по N-концу м. влиять на локализацию аргина в различных тканях, тогда как сплайсинг по С-концу регулирует способность агрина индуцировать образование постсинаптических структур.
Способность агрина индуцировать постсинаптические структуры в NMJ нуждается в мышце-специфической рецепторной тирозин киназе MuSK. Agrin- и MuSK-дефицитные мыши имеют сходные фенотипы и погибают при рождении. Биохимические исследования показывают, что MuSK не соединяется с агрином непосредственно, а скорее является сигнальным компонентом большого белкового комплекса, компоненты которого еще не идентифицированы.
Agrin экспрессируется также в головном мозге, но точная его роль в этом органе неизвестна.
Выявлена роль агрина в активации Т-клеток, это указывает на то, что функция аргина м. регулироваться с помощью гликозилирования и что агрин м.б. вовлечен в агрегацию липидных платформ в иммунологических синапсах.
В NMJ agrin активирует также Rho-семейство малых GTPases, указывая тем самым, что цитоскелет играет активную роль в формировании postsynapses. Адапторный белок Dishevelled, по-видимому, регулирует специфичность и эффективность этой активации.
Сплайс-вариант агрина, который является неактивным в индукции образования постсинаптических структур в NMJ, глобально влияет на цитоскелет скелетных мышц через организацию costamere. Более того, миниатюрная версия этой изоформы улучшает дистрофический фенотип мышц, в которых отсутствует laminin α>2 цепь, это животная модель merosin-дефицитной врожденной мышечной дистрофии.
Сейчас исследовнаия сконцентрированы на гликозилировании агрина, его роли в агрегации липидных платформ и организации цитоскелета, это д. пополнить наши знания о формировании синапсов в нервной и иммунной системе.
Сайт создан в системе uCoz