Cyclin E контролирует вступление в S фазу, а затем разрушается с помощью ubiquitin-опосредованного протеолиза. Нарушения его протеолиза ведут к ускоренному вступлению в S фазу, к генетической нестабильности и туморогенезу.

Moberg и др. идентифицировали у Drosophila мутации, вызывающие усиление пролиферации клеток.Идентифицировано 23 локуса, один из которых назван archipelago (ago). Внутри ago-мутантного клона кластеры омматидий сетчатки содержат добавочные клетки - результат дополнительных клеточных делений. Они выявили повышенный уровень белка Cyclin E, но не мРНК.

Белок Archipelago содержит 7 WD40 повторов, которые, по-видимому. участвуют в межбелковых взаимодействиях, и F-box. F-box является общим обозначением для SCF (Skp1/Cullin/F-box белок) комплексов, большого семейства E3 ubiquitin ligases, которые контролируют выбор белков-мишеней для ubiquitylation. Итак, Archipelago д.б. мишенью для Cyclin E для ubiquitin-опосредованной деструкции? Moberg et al. показали, что Archipelago и в самом деле связыватся с Cyclin E, и что and это коррелирует со способностью Archipelago подавлять Cyclin E in vivo.

Повторы WD40 и F-box являются также признаком белков, которые идентифицированы др. исследователями у дрожжей. Обмен cyclin E анализировали в линиях, дефектных по компонентам SCF - Cdc53, Skp1 и Cdc4. Во всех случаях уровни cyclin E были стабилизированы. Koepp et al. показали, что избыточная экспрессия Fbw7 снижает уровень cyclin E, тогда как ингибирование Fbw7 увеличивает накопление cyclin E. Strohmaier et al. идентифицировали гомолог человека дрожжевого Cdc4, и подтвердили, что этот белок не только часть SCF комплекса, но и что он м. также ubiquitylate cyclin E зависимым от фосфорилирования способом. Наконец, Moberg et al. и Strohmaier et al. показали, что человечьий гомолог белка мутантеy в клеточных линиях из карцином яичников и груди.