В классической модели регуляции G-protein-coupled receptor (GPCR) arrestins прекращают передачу сигналов рецепторами. После активации рецепторов arrestins desensitize фосфорилированные GPCRs, связываясь с фосфорилированными рецепторами, блокируя дальнейшую активацию и инициируя интернализацию рецепторов. Эта функция аррестинов выявлена при изучении их роли в развитии толерантности, но не зависимости, к морфину у нокаутных мышей. Arrestins кроме того связывают heptahelical GPCRs с некоторыми сигнальными путями, включая активацию нерецепторной tyrosine kinase SRC и mitogen-activated protein kinase. В этих каскадах, аррестины функционируют как адапторы и поддерживающие структуры, сводя последовательно действующие киназы др. с др. и рецептором. Сигнальная роль аррестинов распространяется даже еще дальше с открытием образования стабильных receptor-arrestin комплексов, инициирующих апоптоз фоторецепторов у Drosophila, ведущий к дегенерации сетчатки.