Посещений:
Функционирование β-catenin

Формы
Gottardi, C. J. & Gumbiner, B. M. Distinct molecular forms of β-catenin are targeted to adhesive or transcriptional complexes. J. Cell Biol. 167, 339–349 (2004) |  Article |  PubMed |  ChemPort

Wnt/b-catenin pathway genes

Click on the thumbnails below for downloadable figures of the Wnt/b-catenin pathway

Biochemical Map

Image Map

Xenopus
Biochemical Map

Чтобы осуществлять свои роли β-catenin имеет две группы business associates. В межклеточной адгезии, β-catenin соединяется с cadherin и α-catenin, в то время как он взаимодействует с комплексом Т-клеточный фактор (TCF)–Lef в Wnt-обусловленной активации транскрипции. Действуют ли они независимо или конкурентно по отношению др. к др.? Gottardi and Gumbiner полагают, что регуляция самостоятельных молекулярных форм β-catenin, которые отличаются своими связывающими свойствами, контролирует роль имеющихся β-catenin.
При изучении связывающих свойств β-catenin с использованием 'pull-down' подхода, авт. установили, что β-catenin обнаруживает предпочтение к TCF слитому белку по сравнению со слитым белком, который содержит цитоплазматический домен кадхерина - но только тогда, когда присутствует Wnt. Как Wnt м. генерировать TCF-селективную форму β-catenin? С-конец β-catenin м. соединяться с областью внутри β-catenin, это м. предупреждать соединение β-catenin с цитоплазматическим доменом кадхерина, поэтому авт. предположили, что C-концом-обусловленная 'закрытая' конформация м.б. несовместима со связыванием с кадхерином, но не с TCF. В самом деле, авт. установили, что cadherin-связывающие фракции β-catenin имеют С концы β-catenin значительно более доступные, чем не связывающие фракции. В соответствии с ролью С конца β-catenin в обеспечении избирательности в связывании, делеционные мутанты C конца связывали эквивалентные количества и cadherin и TCF.
Затем Gottardi and Gumbiner занялись изучением связывания разных цитозольных фракций β-catenin. Кадхерин соединяется преимущественно с фракциями высокого мол. веса β-catenin, которые фракционируются совместно с α-catenin, тогда как TCF соединяется с фракциями низкого мол. веса, которые соответствуют мономерному β-catenin (хотя он м. соединяться также с β-catenin-α-catenin димерами). Затем авт. использовали антитела, которые были получены, чтобы распознавать специфические конформации β-catenin, чтобы показать, что С-терминальная область доступна в димерных β-catenin-α-catenin комплексах, но не в мономерной форме β-catenin, это согласуется с ранее полученными находками.
β-catenin является предметом пост-трансляционных модификаций - фосфорилирование, напр., влияет на его стабильность. Gottardi and Gumbiner предполагают, что такие модификации влияют на конформацию, которую β-catenin принимает, а , следовательно, и на выбор партнёра по связыванию. Однако, каковы эти модификации и как они возникают, неизвестно. Авт. предполагают, что если клетки содержат несколько самостоятельных форм β-catenin: одна из них, которая N-терминально фосфорилирована становится предметом для деградации; а закрытая форма, которая преимущественно взаимодействует с TCF, чтобы обеспечить транскрипцию; отекрытая форма, которая соединяется и с TCF и с cadherin; форма, которая путём взаимодействия с α-catenin, соединяется с кадхерином и обеспечивает адгезию; и, потенциально, д.б. ещё др. форма, которая неактивна.
В противоположность Caenorhabditis elegans, у которых несколько продуктов гена β-catenin, которые используются для регуляции адгезии и передачи сигналов, позвоночные имеют только одну, поэтому авт. предполагают, что "...generation and targeting of distinct molecular forms of β-catenin could ensure that adhesion and signaling are not always coupled, and when necessary, can be regulated independently of one another."
Сайт создан в системе uCoz