Посещений: HotLog
C-ABL Тирозин Киназа

REGULATION OF THE C-ABL AND BCR–ABL TYROSINE KINASES
Oliver Hantschel, Giulio Superti-Furga
Nature Reviews Molecular Cell Biology 5, No 1, 33 -44 (2004); doi:10.1038/nrm1280


Рис.1  |  Domain structures of the SH3- and SH2-domain-containing tyrosine-kinase superfamily.


Рис.2  |  Structures of regulated c-Abl and c-Src.


Рис.3  |  Phosphorylation sites in Abl.


Рис.4  |  Functional classification of the Cap region.


Рис.5  |  STI-571-resistant mutations.


Табл.1  |  Phosphorylation-site mapping in Abl

Links

DATABASES
Interpro: PH domain | SH2 | SH3 | TH domain
OMIM: ALL | CML
Swiss-Prot: Abi1 | Abl | Arg | ATM | Bcr | Cables | Cbl | Crk | Grb2 | c-jun | Nck | p53 | p73 | γ-PAK | paxillin | Prdx1 | Rb | Src

FURTHER READING
Protein Data Bank
The prototypic non-receptor tyrosine kinase c-Abl is implicated in various cellular processes. Its oncogenic counterpart, the Bcr–Abl fusion protein, causes certain human leukaemias. Recent insights into the structure and regulation of the c-Abl and Bcr–Abl tyrosine kinases have changed the way we look at these enzymes.

  • Abl является нерецепторной тирозин киназой, которая содержит Src-homology-3 (SH3)- и Src-homology-2 (SH2)-домен. Abl участвует в многих сигнальных путях в цитоплазме и ядре. Онкогенное слияние Bcr–Abl, которое обусловливлено рецепрокной хромосомной транслокацией, ведет к разным формам лейкемии у людей.
  • Кристаллическая структура регулируемой Abl сильно напоминает ту, что видна в структурах регулируемых Src-family киназ, но имеются уникальные отличия: связывание myristate в гидрофобном кармане киназного домена индуцирует определенные конформационные изменения, которые делают возможным внутримолекулярную постановку в док (docking) домена SH2 в киназный домен, тем самым достигается аутоингибирующая конформация.
  • Места фосфорилирования были недавно картированы в Bcr–Abl с помощью mass spectrometry. Учитывая кристаллическую структуру и функциональные данные эти новые результаты безусловно имеют отношение к регуляции Abl.
  • N-терминальная аутоингибирующая 'Cap' область не обнаруживают поддающейся интерпретации электронной плотности в кристаллической структуре, но детальный функциональный анализ выявил область, которая эволюционно законсервирована и существенна для аутоингибирования, и вторую область, которая не законсервирована и является несущественной.
  • Непредвиденная связь между мутациями, которые нарушают резистентность к низко-молекулярному ингибитору STI-571, и ферментативной активацией указывает на то, что Abl-подобные регуляторные constraints действуют также и в онкопротеине Bcr–Abl.
    • Сайт создан в системе uCoz