КАЛДЕНДРИН |
|
---|---|
|
Идентифицирован новый EF-hand кальций-связывающий белок, калдендрин (caldendrin), ассоциирующий с соматодендритным цитосклетом зрелых нейронов головного мозга. Он имеет две белковые изоформы в 33 кДа и 36 кДа. Его очень много и в постсинаптических уплотнениях (PSD).С-конец калдендрина обнаруживает высокое сходство с калмодулином и содержит 4 EF-hand мотива, два из которых функциональны. Транскрипты калдендрина обнаруживаются преимущество в областях с ламинарной органзацией, например в коре, мозжечке, гиппокампе или обонятельных луковицах.
Во взрослой сетчатке транскрипты калдендрина и обе его изоформы экспрессируются в основном во внутренней половине внутреннего ядерного слоя и в меньшей степени в ганглиолярном слое клеток. Мечение внутренней части цитобластного слоя, где располагаются амакринные клетки, обнаруживается уже в первый день постнатального развития и увеличивается к 8-му дню. Мечение же в ганглиолярном слое клеток обнаруживается впервые на 14-й день, что совпадает с открытием глаз. Все парвальбумин- содержащие AII амакринные клетки были иммунопозитивны по калдендрину. Совместная локализация с калбиндином обнаруживается в конусах биполярных клеток, в большинстве AII амакринных и калбиндин-позитивных клеток в ганглиолярном слое клеток. В этом слое калдендрин ко-локализуется также с калретинин-позитивными клетками. Калдендрин не обнаруживается совместно с тирозингидроксилазой, VIP, субстанцией Р и соматостатином.
Диффернцировка клеток и формирование слоев сетчатки происходит последовательно изнутри к наруже, первыми зарождаются ганглиолярные клетки, а последними фоторецепторыне. Созревание синаптических структур происходит в обратном порядке. Амакринные клетки обладают нейрональным фенотипом примерно к моменту рождения, когда их миграция заканчивается и их клеточные отростки видны уже в IPL слое. Синаптогенез конвенциональных амкриновых синапсов впервые обнаруживается однако в конце 1-й недели постнатального развития крыс, а ленточные (ribbon) синапсы между биполярными и ганглиолярными клетками в IPL впервые обнаруживаются на 12-13 день. Ribbon синапсы в OPL присутствуют уже на 5-й день постнатального развития у пигментированных крыс, что совпадает с формированием синаптического слоя. Транскрипты калдендрина присутствют в INB, где амакринные клетки обнаруживаютс на стадии Р1, диффузное окрашивание обнаруживается в IPL в это же время в соседних срезах. Напротив ганглиолярные и смещенные амакринные клетки (в GCL) лишены гибридизационного сигнала и на ст Р1 и Р5.
Количетво транскриптов калдендрина увеличивается в конц 2-й недеи постнатального развития, что совпадает с созреванием дендритов и синаптогенезом. Этот паттерн сравим с онтогенетической локализацией гибридизационного сигнала в биполярных и ганглиолярных клетках, но не с сигналами в амакринных клетках. Очевидно в амакринных клетках калдендрин играет роль в развитии нейритных отростков до формирования функциональных синапсов. Он связан с формированием соматодендритного цитоскелета скорее с помощью локальных передач сигналов кальция.
|