Гены, белки и мутации
Calreticulin (crt) Калретикулин
Калретикулин обнаруживается повсеместно в просвете эндоплазматического ретикулема. Он участвует в регуляции гомостаза Ca²⁺, активности хаперонов, стероидных генов и клеточной адгезии. Помимо нарушения гомеостаза Ca²⁺ в crt-/- клетках нарушен также импорт ядерного фактора активированных Т клеток (NF-AT3). Во время кардиомиогенеза NF-AT в ядрах формирует активные гетеродимерные комплексы с GATA-4 и существенно усиливает транскрипционную активность. Способность же транслоцироваться NF-AT в ядро зависит от активации кальцинейроновой (calcineurin) фосфатазы и эффективного дефосфорилирования транскрипционного фактора. Активация кальцинейрина и ядерный импорт NF-AT нуждается в высвобождении Ca²⁺ с помощью InsP-зависимого пути. Калретикулин является Ca²⁺-связывающим белком, который отвечает за хранение Ca²⁺ в проствете ЭР. Он м. регулировать функцию каналов, высвобождающих Ca²⁺ из ЭР (InsP₃ рецептора), Ca²⁺-АТФазу (SERCA2b) и пополняющих запасы Ca²⁺. Установлено, что калретикулин м. взаимодейстовать с SERCA2b обусловливая тем самым снижение транспорта с помощью Ca²⁺-АТФазы. Показано, что потеря калретикулина снижает высвобождение кальция через InsP₃ рецепторы.	Калретикулин необходим для развития сердца Мыши, гомозиготные по мутации в гене калретикулина, имеют омфалоцель (неспособность втягивать пупочную грыжу) и заметное истончение стенки желудочков сердца, а также глубокие межтрабекулярные карманы вентрикулярной стенки. Установлено, что калретикулин экспрессируется на высоком уровне в сердечнососудистой системе на ранних стадиях ее развития и едва обнаруживается во взрослом сердце.

Калретикулин обнаруживается повсеместно в просвете эндоплазматического ретикулема. Он участвует в регуляции гомостаза Ca²⁺, активности хаперонов, стероидных генов и клеточной адгезии. Помимо нарушения гомеостаза Ca²⁺ в crt-/- клетках нарушен также импорт ядерного фактора активированных Т клеток (NF-AT3).

Во время кардиомиогенеза NF-AT в ядрах формирует активные гетеродимерные комплексы с GATA-4 и существенно усиливает транскрипционную активность. Способность же транслоцироваться NF-AT в ядро зависит от активации кальцинейроновой (calcineurin) фосфатазы и эффективного дефосфорилирования транскрипционного фактора. Активация кальцинейрина и ядерный импорт NF-AT нуждается в высвобождении Ca²⁺ с помощью InsP-зависимого пути. Калретикулин является Ca²⁺-связывающим белком, который отвечает за хранение Ca²⁺ в проствете ЭР. Он м. регулировать функцию каналов, высвобождающих Ca²⁺ из ЭР (InsP₃ рецептора), Ca²⁺-АТФазу (SERCA2b) и пополняющих запасы Ca²⁺. Установлено, что калретикулин м. взаимодейстовать с SERCA2b обусловливая тем самым снижение транспорта с помощью Ca²⁺-АТФазы. Показано, что потеря калретикулина снижает высвобождение кальция через InsP₃ рецепторы.

Гены, белки и мутации

Calreticulin (crt)

Калретикулин

Калретикулин необходим для развития сердца