|
Существование ретроградных мессенджеров показано с помощью постсинаптически высвобождаемых cannabinoids, которые м. ингибировать
высвобождение трансмиттеров нейронами гиппокампа и мозжечка.
 Когда нейроны гиппокампа деполяризуются ингибирующие импульсы к этим клеткам оказываются временно супрессированными. Этот феномен назван 'depolarization-induced suppression of inhibition' (DSI). Wilson and Nicoll анализировали механизмы, ответственные за DSI на срезах гиппокампа и нашли, что cannabinoids высвобождаемые постсинаптической клеткой временно депрессируют GABA-обусловленную трансмиссию. Авт. установили, что хотя высвобождение cannabinoid является Ca2+-зависимым, оно, по-видимому, не связано со слиянием пузырьков, т.к. токсин ботулина не способен блокировать DSI.
Сходным образом, Ohno-Shosaku et al. изучали DSI в культивируемых нейронах гиппокампа и нашли, что эндогенные cannabinoids участвуют в синаптической супрессии. Более того, установлено, что строгая деполяризация (стимул, которые обычно используется для индукции DSI) необязательна, чтобы выявитьт супрессию, т.к. индукции потенциала действия постсинаптическим нейроном достаточно для продукции DSI.
Эта форма синаптической супрессии обнаруживается только в ингибирующих синапсах. Однако, Kreitzer and Regehr нашли, что эквивалентный феномен, называемый DSE происходит и в возбуждающих синапсах мозжечка. Деполяризация клеток Пуркинье м. супрессировать импульсы как параллельных-, так и climbing-волокон, и эта супрессия также зависит от действия эндогенных cannabinoids. Более того, они показали, что пресинаптический приток Ca2+ редуцирован во время DSE, это указывает на то, что cannabinoids м. осуществлять свое действие путем ингибирования пресинаптических Ca2+ каналов. Возможно, что это происходит и при DSI.
DSI и DSE представлют первую известную функцию эндогенных cannabinoids. Имеются также доказетельства роли cannabinoids как настоящих ретроградных мессенджеров. Если слияние пузырьков не обязательно для DSI, тогда как постсинаптическая деполяризация и приток Ca2+ купированы с высвобождением cannabinoids, нарушающим функцию гиппокампа и мозжечка. Взаимодействуют ли они с др. формами пластичности? Участвуют ли DSE или DSI в поседенческих эффектах марихуаны?
|
|
| |||||
|
Heterosynaptic LTD of hippocampal GABAergic synapses: a novel role of endocannabinoids in regulating excitability | Chevaleyre, V. & Castillo, P. E. Neuron 38, 461-472 (2003) | | Functions of cannabinoid receptors in the hippocampus. Davies, S. N. et al. Neuropharmacology 42, 993-1007 (2002) | | | | |||||||