| ORIGINAL RESEARCH PAPERS Pol, A. et al. A caveolin dominant negative mutant associates with lipid bodies and induces intracellular cholesterol imbalance. J. Cell Biol. 152, 1057-1070 (2001) Abstract | PubMed PubMed | ISI | Ostermeyer, A. G. et al. Accumulation of caveolin in the endoplasmic reticulum redirects the protein to lipid storage droplets. J. Cell Biol. 152, 1071-1078 (2001) Abstract | PubMed | ISI | Fujimoto, T. et al. Caveolin-2 is targeted to lipid droplets, a new 'membrane domain' in the cell. J. Cell Biol. 152, 1079-1085 (2001) Abstract | PubMed | ISI | |
При некоторых условиях caveolins - холестерол-связывающие белки, характерные для кавеол - локализуются на внутриклеточных капельках липидов.
CavDGV on lipid droplets. Courtesy of A. Pol and R. Parton
Pol и др. обнаружили, что укороченный мутантный caveolin-3 (CavDGV) ингибирует передачу сигналов через H-Ras, но не через K-Ras. Далее они установили, что CavDGV локализуется на капельках липидов и что он перераспределяет холестерол из плазматической мембраны (где он является важным для поддержания в функциональном состоянии сигнальных доменов липидных платформ (raft)) в поздние эндосомы.
CavDGV on lipid droplets. Courtesy of A. Pol and R. Parton
Pol и др. обнаружили, что укороченный мутантный caveolin-3 (CavDGV) ингибирует передачу сигналов через H-Ras, но не через K-Ras. Далее они установили, что CavDGV локализуется на капельках липидов и что он перераспределяет холестерол из плазматической мембраны (где он является важным для поддержания в функциональном состоянии сигнальных доменов липидных платформ (raft)) в поздние эндосомы.
Ostermeyer и др. изучали, как caveolin-1 перемещается из endoplasmic reticulum (ER) в плазматическую мембрану. Они добавляли ER-retention сигнал к С-концу молекулы (Cav-KKSL) и получили четкий результат: Cav-KKSL не достигает плазматической мембраны, т.к. его транспорт осуществляется с помощью биосинтетического пути. Но Cav-KKSL не остается и в ER; он накапливается на капельках липидов.
Fujimoto и др. изучали внутриклеточные маршруты при избыточной экспрессии caveolin-2 и нашли, что он также локализуется на липидных капельках.
Ostermeyer и др. предполагают, что кавеолины накапливаются на липидных капельках только, если они являются медленными (slow), чтобы покинуть ER. Это происходит в случае мутантных белков (которые не могут достаточно быстро складываться), и при избыточной экспрессии белков (которые м. перенасыщать экспортную machinery), и в случает клеток, обработанных Brefeldin A, который вызывает коллапс Гольджи в ER. Pol и др., со своей стороны, полагают, что т.к. небольшая пропорция эндогенных кавеолинов м. достигать липидных капелек, а так как CavDGV действует как доминантно-негативный мутант, то эти стуруктуры м. представлять собой промежуточное состояние нормальных внутриклеточных маршрутов кавеолинов.