Роль хемокинов в биологии опухолей сложна. Помимо их действия на гемопоэтические клетки хемокины кроме того индуцируют определенные эффекты в не-гематопоэтических клетках, таких как клетки стромальных и солидных опухолей. Хемокины м. действовать как аутокринные или паракринные ростовые факторы, индуцируя ангиогенез или ангиостаз, регулируя метасазирование и влияя на иммунные ответы хозяев, направленные против опухолевых клеток.
На экспериментальных опухолевых моделях было показано, что введение хемокинов, таких как CCL1 (I-309), CCL2 (monocyte chemoattractant protein-1; MCP-1), CCL3 (macrophage inflammatory protein-1a; MIP-1a), CCL5 (regulated upon activation normal T cell expressed and secreted, RANTES), CCL16 (human CC chemokine 4; HCC-4), CCL19 (MIP-3b), CCL20 (MIP-3a), CCL21 (6Ckine), CXCL10 (interferon- inducible protein-10, IP-10) и XCL1 (lymphotactin) только м. индуцировать регрессию опухолей и иммунитет к последующему возникновению опухолей.
Хемокины сами по себе, по-видимому, имеют ограниченную противоопухолевую эффективность. Однако, новые подходы, в которых комбинируются chemoattractant (e.g. CCL19, CCL21, CXCL9, CXCL10, CXCL12 и XCL1) и цитокины (interleukin-2 (IL-2), IL-12, granulocyte-macrophage colony- stimulating factor (GM-CSF)), которые известны своими стимулирующими свойствами на Т клетки, natural killer (NK) клетки или tumour antigen-pulsed dendritic cells (DCs).
Chemokines м. действовать как мощные природные адъюванты (adjuvants) для экспериментальной противоопухолевой иммунотерапии. Их комбинация с tumour peptide-pulsed DCs и прямое купирование с опухолевыми антигенами или иммуностимулирующими цитокинами обусловливает синергичную противоопухолевую активность. Это способ устранения токсических побочных эффектов.
Комбинация терапии с высвобождением опухолевых антигенов (tumour antigen-releasing therapies (chemotherapy and radiation therapy)) с высвобождением хемокинов в местах экспозиции опухолевыми антигенами и применением in vivo 'DC-poietins' таких как FTL3 ligand или GM-CSF и др. активирующих молекул (IL-2, IL-12, CD40L and CpG), позволяет создать стратегию индукции строгого и долговременного противоопухолевого иммунитета. Однако, побочные эффекты, такие как индукция аутоиммунитета и концепция лейкоцитами обусловленных пролиферации/выживания опухолевых клеток и инвазия, должны обязательно учитываться.
Сайт создан в системе
uCoz
