CREATIN KINASE
Гены, белки и мутации Креатин Киназа

Креатин киназа (СК) катализирует обратимый перенос фосфатных связей высокой энергии с креатин-фосфата к АДФ, образуя АТФ. Идентифицировано 4 изоформы, каждая кодируется отдельным геном. Две из них цитоплазматические brain типа (ВСК) и мышечного типа (МСК), две другие митохондриальные, саркомерная и повсеместная. Экспрессия этих генов тканеспецифичная. МСК превалирует в поперечно-полосатых мышцах взрослых, где она ассоциирует с митохондриальной саркомерной изоформой, тогда как ВСК обнаруживается преимущественно в головном мозге, гладких мышцах и некоторых других тканях, где она ассоциирует с повсеместной митохондриальной СК.	В раннем развитии мРНК ВСК экспрессируется на высоком уровне в нейральнойткани млекопитающих, а также превалирует в скелетных и сердечной мышцах В ходе развития происходит активация гена МСК в поперечно-полосатыхмышцах. У крыс мРНК МСК становится превалирующей во время позднего плодного и раннего постнатального периода. В клетках, где экспрессируются обла гена( напр., в развивающихся скелетных и сердечной мышцах или во взрослой сердечной мышце) эти белковые субъединицы формируют 3 димерных цитоплазматических изоэнзима (ММ, ВВ и МВ). Некоторые ММ, но не ВВ изоэнзимы связываются с М линиями саркомеров. Однако в отсуствие МСК ВСК может замещать его функцию. МСК мРНК впервые обнаруживается в мышцах после установления иннервации и ее уровень и ММ активность выше во взрослых быстрых, чем в медленных мышцах. Это указываетна то, что нервы (или электрическая активность)прямо или косвенно влияют на steady состояние МСК во взрослых мышцах. В денервированных взрослых мышцах активность ММ снижена. Иннервация необходима для стабилизации и амплификации ММ активности в регенерирующих мышцах. Было установлено, что 1) уровень накопления мРНК креатин киназы головного мозга (ВСК) в мышцах задних конечностей мышей достигает пика на Е16.5 и остается на этом фетальном уровне вплоть до 6-го месяца постнатального развития, затем снижается до взрослого уровня. Следовательно, подавление активности гена ВСК и активирование гена мышечной креатин киназы (МСК) не связаны жестко; 2) переход с ВСК к МСК осуществляется в иннервированных и денервированных ножных мышцах между Е14 и Е16.5; 3) отсутствие иннервации не влияет на накопление мРНК ВСК. Уровень МСК между Е16.5 и Е19.5 в не-иннервированных мышцах прогрессивно снижается.

В раннем развитии мРНК ВСК экспрессируется на высоком уровне в нейральнойткани млекопитающих, а также превалирует в скелетных и сердечной мышцах В ходе развития происходит активация гена МСК в поперечно-полосатыхмышцах. У крыс мРНК МСК становится превалирующей во время позднего плодного и раннего постнатального периода. В клетках, где экспрессируются обла гена( напр., в развивающихся скелетных и сердечной мышцах или во взрослой сердечной мышце) эти белковые субъединицы формируют 3 димерных цитоплазматических изоэнзима (ММ, ВВ и МВ).

Некоторые ММ, но не ВВ изоэнзимы связываются с М линиями саркомеров. Однако в отсуствие МСК ВСК может замещать его функцию. МСК мРНК впервые обнаруживается в мышцах после установления иннервации и ее уровень и ММ активность выше во взрослых быстрых, чем в медленных мышцах. Это указываетна то, что нервы (или электрическая активность)прямо или косвенно влияют на steady состояние МСК во взрослых мышцах. В денервированных взрослых мышцах активность ММ снижена. Иннервация необходима для стабилизации и амплификации ММ активности в регенерирующих мышцах.

Было установлено, что 1) уровень накопления мРНК креатин киназы головного мозга (ВСК) в мышцах задних конечностей мышей достигает пика на Е16.5 и остается на этом фетальном уровне вплоть до 6-го месяца постнатального развития, затем снижается до взрослого уровня. Следовательно, подавление активности гена ВСК и активирование гена мышечной креатин киназы (МСК) не связаны жестко; 2) переход с ВСК к МСК осуществляется в иннервированных и денервированных ножных мышцах между Е14 и Е16.5; 3) отсутствие иннервации не влияет на накопление мРНК ВСК. Уровень МСК между Е16.5 и Е19.5 в не-иннервированных мышцах прогрессивно снижается.

Гены, белки и мутации

Креатин Киназа