DISABLED-1 (Dab1)


	У мутантных мышей scrambler и yotari разрушен ген disabled-1(Dab1). У них нарушено движение и атаксия, ассоциированная с тяжелой гипоплазией мозжечка. У этих мышей нарушена миграция нейронов в головном мозге. Сходные, но неидентичные нарушения при разрушении гена циклин-зависимой киназы 5 (Cdk5) и специфического активатора р35. Dab1 кодирует внутриклеточный белок со свойствами адапторных молекул, которые функционируют на путях передачи сигналов протеин киназами. Dab1 функционирует как нижестоящий компонент на пути передачи сигналов, который активируется Reelin. N конец Dab1 содержит домен protein interaction (PI)(аа 1-170), который структурно сходен с фосфотирозин-связывающим доменом (РТВ) онкопротеина Shc. PI-PTB домены связывают аминокислотные последовательности Asn-Pro-x-Tyr (NPxY) а также кислые фосфолипиды. NPxY мотивы участвуют в клатрин-опосредованном эндоцитозе и связываются с PI доменами многих белков. Эта область NPxY имеется и в amyloid precursor-like protein 1 (APLP1). Среди многих именно этот белок преимущественно связывается с Dab1. Оба белка экспрессируются водинаковых популяциях клеток развивающегося и взрослого головного мозга. В меньшей степени Dab1 взаимодействует с APP и APLP2.

У мутантных мышей scrambler и yotari разрушен ген disabled-1(Dab1). У них нарушено движение и атаксия, ассоциированная с тяжелой гипоплазией мозжечка. У этих мышей нарушена миграция нейронов в головном мозге. Сходные, но неидентичные нарушения при разрушении гена циклин-зависимой киназы 5 (Cdk5) и специфического активатора р35.

Dab1 кодирует внутриклеточный белок со свойствами адапторных молекул, которые функционируют на путях передачи сигналов протеин киназами. Dab1 функционирует как нижестоящий компонент на пути передачи сигналов, который активируется Reelin. N конец Dab1 содержит домен protein interaction (PI)(аа 1-170), который структурно сходен с фосфотирозин-связывающим доменом (РТВ) онкопротеина Shc. PI-PTB домены связывают аминокислотные последовательности Asn-Pro-x-Tyr (NPxY) а также кислые фосфолипиды. NPxY мотивы участвуют в клатрин-опосредованном эндоцитозе и связываются с PI доменами многих белков. Эта область NPxY имеется и в amyloid precursor-like protein 1 (APLP1). Среди многих именно этот белок преимущественно связывается с Dab1. Оба белка экспрессируются водинаковых популяциях клеток развивающегося и взрослого головного мозга. В меньшей степени Dab1 взаимодействует с APP и APLP2.