endothelial Nitric Oxide Synthase

Post-translational control of endothelial nitric oxide synthase: why isn't calcium/calmodulin enough? D.Fulton, J-P.Gratton, anв W.C. Sessa J. Pharmacol. and Exp. Ther.299, No 3, P.818-824 (2001)
eNOS важна для сердечно-сосудистого гомеостаза, ремоделирования сосудов и ангиогенеза. Принимая во внимание участие продуцируемой эндотелием окиси азота (NO) в сосудистой биологии, большинство работ последних лет сконцентрировано на контроле синтеза NO с помощью регуляторных белков, которые влияют на ее функцию. Так, кальцием активируемый калмодулин является важным регулятором активности NOS. Обсуждается роль негативных и позитивных регуляторов функции eNOS in vitro и в кровеносных сосудах. (Рис.1.) \| Proposed model for eNOS post-translational activation. (Табл.1.) \| Potential eNOS interacting proteins (Табл.1.) \| Potential kinases that phosphorylate eNOS	Endothelium-derived nitric oxide (NO) классический реляксирующий фактор, продуцируемый endothelial nitric oxide syntase (eNOS). Кальций важен для высвобождения эндотелиального NO. Установлено, что eNOS является ферментом, нуждающимся в кальций-калмодулине (СаМ), который м. негативно и позитивно влиять функцию eNOS. eNOS является N-myristoyl белком. N-Myristoilation препятствует собственно субклеточному таргетингу и различным аспектам сигнальной трнасдукции. В самом деле, экспрессия неацетилированной формы eNOS не влияет на ферментативную активность в лизатах разрушеных клеток, но препятсвует calcium ionophore-стимулированному высвобождению NO, указывая тем самым на дополнительные механизмы, отличные от СаМ. Считается, что eNOS локализуется собственно в межклеточных мембранах рядом с др. регуляторными белками ( scaffolds, chaperones, kinases). Д.б. и др. белковые регуляторы функции eNOS (Табл. 1, Рис. 1). In Vivo Evidence Supporting a Functional Role for eNOS Phosphorylation Физиологическая роль протеин киназы Akt в вазомоторной функции выявлена для кровеносных сосудов (Рис. 1, Табл. 2), где он активно модифицируется аденовирусами, кодирующими постоянно активный Akt, myr-Akt, доминантно негативный Akt, (Akt-AA ). Инфицированные myr-Akt кровеносные сосуды увеличивают кровоток. Тогда как доминантно негативный Akt не влияет существенно на диаметр соудов или кровоток, но он снижает способность ACh, но не nitroglycerin, увеличивать диаметр и кровоток. Это указывает на то. что Akt-eNOS ось является важной для контроля кровотока. Показано, что simvastatin м. активировать эндотелиальную Akt, и вызывать усиление фосфорилирования eNOS и высвобождения NO . Обработка Simvastatin вызывает увеличение жизнеспособности эндотелиальных клеток и ангиогенеза у normocholesterolemic животных. Все это указывает на то, что эндоеггная потеин киназа Akt м. участвовать в высвобождении NO из эндотелия в ответ на стимуляцию агонистом и что увеличение активности Akt, посредством adenoviruses или simvastatin, м. стимулировать высвобождение NO.

Endothelium-derived nitric oxide (NO) классический реляксирующий фактор, продуцируемый endothelial nitric oxide syntase (eNOS). Кальций важен для высвобождения эндотелиального NO. Установлено, что eNOS является ферментом, нуждающимся в кальций-калмодулине (СаМ), который м. негативно и позитивно влиять функцию eNOS. eNOS является N-myristoyl белком. N-Myristoilation препятствует собственно субклеточному таргетингу и различным аспектам сигнальной трнасдукции. В самом деле, экспрессия неацетилированной формы eNOS не влияет на ферментативную активность в лизатах разрушеных клеток, но препятсвует calcium ionophore-стимулированному высвобождению NO, указывая тем самым на дополнительные механизмы, отличные от СаМ. Считается, что eNOS локализуется собственно в межклеточных мембранах рядом с др. регуляторными белками ( scaffolds, chaperones, kinases). Д.б. и др. белковые регуляторы функции eNOS (Табл. 1, Рис. 1).

In Vivo Evidence Supporting a Functional Role for eNOS Phosphorylation

Физиологическая роль протеин киназы Akt в вазомоторной функции выявлена для кровеносных сосудов (Рис. 1, Табл. 2), где он активно модифицируется аденовирусами, кодирующими постоянно активный Akt, myr-Akt, доминантно негативный Akt, (Akt-AA ). Инфицированные myr-Akt кровеносные сосуды увеличивают кровоток. Тогда как доминантно негативный Akt не влияет существенно на диаметр соудов или кровоток, но он снижает способность ACh, но не nitroglycerin, увеличивать диаметр и кровоток. Это указывает на то. что Akt-eNOS ось является важной для контроля кровотока.

Показано, что simvastatin м. активировать эндотелиальную Akt, и вызывать усиление фосфорилирования eNOS и высвобождения NO . Обработка Simvastatin вызывает увеличение жизнеспособности эндотелиальных клеток и ангиогенеза у normocholesterolemic животных. Все это указывает на то, что эндоеггная потеин киназа Akt м. участвовать в высвобождении NO из эндотелия в ответ на стимуляцию агонистом и что увеличение активности Akt, посредством adenoviruses или simvastatin, м. стимулировать высвобождение NO.

Post-translational control of endothelial nitric oxide synthase: why isn't calcium/calmodulin enough?