GEF - названный ephexin для Eph-interacting exchange белка - иддентифицирован у дрожжей, он содержит тандем Dbl-homology-pleckstrin homology (DH-PH), который законсервирован у всех Dbl GEFs. После подтверждения взаимодействия между EphA4 и ephexin в клетках млекопитающих авт. показали, что взаимодействие происходит независимо от аутофосфорилирования EphA4. Получены делеционные мутации EphA4, с их помощью установлена необходимость С-терминальной доли кинадного домена для связывания ephexin. Реципрокно, DH-PH модуль ephexin достаточен для связывания EphA4.

Установлено, что ephexin активирует Rho GTPases RhoA, Cdc42 и Rac1. Наибольшее увеличение активности наблюдается для RhoA, тогда как Rac1 обнаруживает средней величины увеличение exchange активности. Дикого типа ephexin активрует Pak, нижестоящий эффектор Rac1 и Cdc42.

Далее было показано, что активация EphA рецепторов с помощью EphA лиганда, ephrin-A1, ингибирует Pak фосфорилирование в эмбриональных кортикальных нейронах. Более того, ephrin-A1 индуцирует коллапс конусов роста в клетках ретинальных ганглиев. Т.к. для этого необходимы изменения в динамике актина, то не было неожиданным, что ко-экспрессия EphA4 и ephexin в эмбриональных фибробластах существенно увеличивает пропорцию клеток с активновыми stress волокнами по сравнению с клетками, экспрессирующими только EphA4, тогда как процент клеток, выпячивающих актиновые отростки, такие как ламеллиподии и филоподии, заметно снижен.

Неясно, как активация EphA рецепторов меняет активность ephexin, возможно активация EphA4 потенциирует RhoA-активрующую. способность ephexin, тогда как ингибирование ее активности направлено на Rac1 и Cdc42. Происходящий в результате сдвиг баланса между активностью трех GTPases индуцирует локальную клеточную сократимость и клеточную ретракцию, которые обязательно ведут к коллапсу конусо роста.