Эпикардин |
|
---|---|
По своему bHLH домену ген epicardin человека и мыши наиболее сходен с геном paraxis и scleraxis, важными для сегментации параксиальной мезодермы.
bHLH ДНК-связывающий мотив распознает последовательности Е-бокса (5'CANNTG3'), обычно обнаруживаемые в контролирующих областях генов с ткане-специфической экспрессией. Ген scleraxis экспрессируется в склеротомах, подразделениях сомитов, из которых формируются кости и хрящи. Ген paraxis экспрессируется в параксиальной мезодерме и формирующихся сомитах и его разрушение у мышей ведет к нарушению формирования паттерна сомитов и нарушению интегральности мышц и аксиального скелета. Белок epicardin обнаруживает также сходство с eHAND и dHAND, bHLH белками, экспрессирующимися в специфических сегментах развивающегося сердца.
|
Экспрессия гена epicardin впервые обнаруживается на 8 день эмбриогенеза мыши в небольшом кластере клеток в бранхиальной области. Экспрессия гена epicardin у эмбрионов мыши обнаруживается на 9,5 день эмбрионального развития в презумптивных склетно-мышечных клетках внутри бранхиальных дуг, эндокардиальных подушках сердца и в области поперечной перегородки, известной проэпикардиальной области, а также в каудальной латеральной и параксиальной мезодерме. Позднее транскрипты этого гена обнаруживаются в эпикарде и развивающихся сердечных клпанах, в мезодерме развивающихся легких, селезенке, кишечнике. почках и гонадах. Паттерн экспрессии гена epicardin в сердце указывает на то, что он играет важную роль в спецификации или дифференцировке одного или нескольких субнаборов эпикардиальных клеток. Клетки предшественники эпикарда мигрируют по поверхности миокарда. Сильная экспрессия гена epicardin обнаруживается в отдельных мигрирующих клетках и в кластерах на 9,5 день эмбриогенеза и в непрерывном слое эпикардиальных клеток на последующих стадиях развития.
Когда созревает эпикард, то в субэпикардиальном пространстве накапливается внеклеточный матрикс, состоящий из протеогликана, фибронектина, ламинина и коллагена типа IV. У нулевых мутантов по адгезивной молекуле VCAM-1 или его рецептору, интегрину α4β1 , эпикардиалный слой дырявый. В нормальном сердце α4 интегрин экспрессируется в эпикарде, тогда как подлежащий компактный миокард экспрессирует VCAM-1. Следовательно, система адгезии VCAM-1/intrgrin α4 необходима для пролиферации и миграции эпикардиальных клеток по поверхности клеток.
Ген epicardin экспрессируется в проэпикардиальных клетках, когда они мигрируют по поверхности сердца и во взрослом эпикарде. Используемый метод не позволят обнаруживает экспрессию этого гена в эндотелии и гладких мышцах коронарных артерий и периваскулярных фибробластах, происходящих из эпикардиальных клеток. Однако выявление экспрессии гена endocardin в эндокардиальных подушках указывает на его экспрессию и эпикардиальных клетках, мигрирующих в миокард и далее.
|