Erythropietin-Mediated Neuroprotection
Эритропоэтин

References and links ORIGINAL RESEARCH PAPER Digicaylioglu, M. & Lipton, S. A. Erythropietin-mediated neuroprotection involves cross-talk between Jak2 and NF- B signalling cascades. Nature 412, 641-647 (2001) \| Article \| PubMed \| ISI \| FURTHER READING Siebenlist, U. Barriers come down. Nature 412, 601-602 (2001) \| Article \| PubMed \| ISI \|	Цитокин erythropoietin хорошо известен из-за его использования при лечении анеии, у становлено, что он м. также защищать нейроны от апоптоза, индуцируемого реактивным кислородом и nitrogen видами. Получены доказательства того, что предварительная обработка нейронов эритропоэтином защищает их путем активации NF-κB через посредство Janus kinase 2 (Jak2 ) . NF-kB транскрипционные факторы являются критическими регуляторами апоптоза и контроируют самих себя с помощью (inhibitor of NF-kB) белков. Внеклеточные сигналы, включая и те , что испускаются цитокинами - индуцируют фосфорилирование (and hence degradation) IκBs, что позволяет NF-kB димерам вступать в ядро и активировать транскрипцию генов. Установлено, что NF-kB помогает клеткам выжить благодаря активации транскрипции анти-апоптических генов. Экспрессия NF-kB в головном мозге строго индуцируется после стресса. Биохимические исследования обнаружили, что обработка нейронов эритропоэтином вызывает активацию NF-kB, что приводит к транслокации NF-κв ядро и связыванию с ДНК. В не-нейрональных клетках связывание эритропоэтина со своим рецептором запускает активацию нескольких внутриклеточных сигнальных каскадов - включая и фосфорилирование Jak2. В нейронах происходит то же самое. Было показано, что Jak2 должен фосфорилировать IκB ингибиторы, что должно приводить к активации NF-κB. Многочисленные исследования показали, что NF-κB защищает клетки от гибели с помощью транскрипционно активрованных генов, продукты которых блокируют апоптоз. Далее было показано, что пер-инкубация нейронов эритропоэтином усиливает экспрессию inhibitor-of-apoptosis gene products, XIAP и cIAP2 . Следовательно, эритропоэтин м. контролировать NF-κB активность через передачу сигналов Jak2, ведущих к защите нейронов. Следовательно, два сигнальных пути - Jak2 и NF-κB - тесно связаны в нейронах, стимулируемых эритропоэтином. Исследуется вопрос м. ли эритропоэтин использоваться для лечения нейродегенеративных заоблеваний.

Цитокин erythropoietin хорошо известен из-за его использования при лечении анеии, у становлено, что он м. также защищать нейроны от апоптоза, индуцируемого реактивным кислородом и nitrogen видами. Получены доказательства того, что предварительная обработка нейронов эритропоэтином защищает их путем активации NF-κB через посредство Janus kinase 2 (Jak2 ) .

NF-kB транскрипционные факторы являются критическими регуляторами апоптоза и контроируют самих себя с помощью (inhibitor of NF-kB) белков. Внеклеточные сигналы, включая и те , что испускаются цитокинами - индуцируют фосфорилирование (and hence degradation) IκBs, что позволяет NF-kB димерам вступать в ядро и активировать транскрипцию генов.

Установлено, что NF-kB помогает клеткам выжить благодаря активации транскрипции анти-апоптических генов. Экспрессия NF-kB в головном мозге строго индуцируется после стресса. Биохимические исследования обнаружили, что обработка нейронов эритропоэтином вызывает активацию NF-kB, что приводит к транслокации NF-κв ядро и связыванию с ДНК.

В не-нейрональных клетках связывание эритропоэтина со своим рецептором запускает активацию нескольких внутриклеточных сигнальных каскадов - включая и фосфорилирование Jak2. В нейронах происходит то же самое. Было показано, что Jak2 должен фосфорилировать IκB ингибиторы, что должно приводить к активации NF-κB.

Многочисленные исследования показали, что NF-κB защищает клетки от гибели с помощью транскрипционно активрованных генов, продукты которых блокируют апоптоз. Далее было показано, что пер-инкубация нейронов эритропоэтином усиливает экспрессию inhibitor-of-apoptosis gene products, XIAP и cIAP2 . Следовательно, эритропоэтин м. контролировать NF-κB активность через передачу сигналов Jak2, ведущих к защите нейронов. Следовательно, два сигнальных пути - Jak2 и NF-κB - тесно связаны в нейронах, стимулируемых эритропоэтином. Исследуется вопрос м. ли эритропоэтин использоваться для лечения нейродегенеративных заоблеваний.

Эритропоэтин