Glutaminyl cyclase (QC) образует pyroglutamyl остаток н N-конце многочисленных секреторных пептидов и белков. Ранее было предположено, что QC млекопитающих обладает некоторыми признаками, общими с zinc aminopeptidases. Теперь получена структурная модель человеческой QC, базирующаяся на aminopeptidase fold (pdb code 1AMP) и мутантных видимых остатках активных сайтов, чтобы оценить их роль в QC катализе.
Предложенная здесь структурная модель человеческой QC, представлена в белковом databank как 1MOI, подтверждана с помощью разнообразных программ, предсказывающих укладку, с помощью спектров circular dichroism и с помощью присутствия дисульфидных мостиков. Мутагенез остатков 6 активных сайтов, присутствующих как в 1AMP таки и QC выявил существенную роль двух гистидинов (140 и 330, QC исчисление) и двух glutamates (201 и 202), тогда как два aspartates (159 and 248), по-види мому, не играют каталитической роли. ICP-MS анализ показал меньшее, чем stoichiometric zinc (0.3:1) в очищенном энзиме.
Следовательно, pituitary glutaminyl cyclase человека и бактериальная zinc aminopeptidase обладают общим складкообразованием и остатками в активных сайтах. Однако в противопложность aminopeptidase QC ,по-видимому, не нуждается в цинке для своей ферментативной активности.
