Glypican | |
---|---|
Глипиканы являются семейством гепаран-сульфат протеогликанов, которые сцеплены с клеточной поверхностью с помощью гликозил-фосфатидилинозитолового якоря. Белковые сердцевины глипиканов на 20-50% идентичны, высоко законсервированы 13 цистеинов и сайт для инсерции гепаран-сульфатной (HS) цепи.
GPC1 обладает способностью взаимодействовать и регулировать активность FGF2 и другие гепаран-связывающие факторы роста в тканевых культурах. Взаимодействие осуществляется посредством его HS цепи. Очевидно GPC1 регулирует связываение факторов роста с их высокого сродства рецепторами.
|
glypican-1В сердце взрослых мРНК syndecan-3 и glypican обильно экспрессируются. Анализ РНК, выделенной из сердца крыс разных стадий развития показал, что уровень мРНК syndecan-3 и glypican увеличивает резко при рождении и продолжает поддерживаться на высоком уровне у взрослых. Чтобы определить какой из этих протеогликанов экспрессируется в кардиомиоцитах , получали первичные культуры кардиомиоцитов и немиоцитов, выделенных из сердец новорожденных крыс, и анализировали экспрессию протеогликана. Глипикановая мРНК локализовалась почти исключительно в кардиомиоцитах. мРНК синдекана-3 не обнаруживалась в миоцитах.
Биохимическая характеристика глипикана в кардиомиоцитах показала, что это phosphatidylinositol-anchored heparan sulfate proteoglycan. Результаты иммунофлюоресцентного окрашивания в сердце крыс анти-глипикановыми антителами согласуются с данными Northern blot и локализуют глипикан в латеральных областях плазменных мембран миоцитов, которые контактируют с базальной мембраной, а таккже с сайтами адгезивных соединений миоцитов. В последних сайтах глипикан ко-локализуется с винкулином. Визуализация сайтов связывания basic fibroblast growth factor также выявляет ко-локализацию с глипиканом. Эти результаты демонстрируют онтогенетическую и клеточно-специфическую экспрессию membrane heparan sulfate proteoglycans в сердце и показывают, что глипикан является основным heparan sulfate proteoglycan , экспрессрующимся в плазменных мембранах кардиомиоцитов (Asundi et al., 1997).
glypican-3Член этого семейства glypican-3 (Gpc3)мутирован у пациентов с синдромом Simpson-Golabi-Behmel (SGBS). Клинические признаки указывают на то, что GPC3 участвует в регуляции клеточной пролиферации и апоптоза во время развития.
SGBS фенотипически очень сходен с лучше изученным синдромом Beckwith-Wiedemann. Так как биаллельная экспрессия инпринтируемого у отцов гена insulin-like growth factor II (Igf2) играет важную роль в BWS, то было предположено, что GPC-3 является негативным регулятором этого фактора роста. Косвенные подтверждения получены на двойных мутантных мышах с отсутвием IGFR2 и Н19. IGFR2 является хорошо охарактеризованным негативным регулятором IGF-II, который связывает этот фактор роста и подавляет его активность путем эндоцитоза и деградации. Н19 локус регулирует IGF-II импринтинг. Если этот локус отсуствует, то Igf2 импринтинг супрессируется и наблюдается биаллельная экспрессия. У двойных мутантов долно наблюдаться дараматическое увеличение в кровобращении и тканях уровня IGF-II. Такие мыши обладают некоторыми признаками BWS.
Эти косвенные данные указывают на то, что GPC3 играет роль в передаче сигналов IGF-II.
Было установлено, что GPC-3-дефицитные мыши обладают некоторыми клиническими признаками, наблюдаемыми при синдроме SGBS, включая избыточный рост, перинатальную гибель, кистозные и диспластичные почки и аномалии легких. Однако у мутантных мышей отсутствуют другие признаки SGBS, такие как грыжи, кардиальные дефекты, полидактилии и уродства позвонков и ребер. И наоборот GPC3-дефицитные мыши имеют гипоплазию нижней челюсти и неперфорированое влагалище, чего не наблюдалось у пациентов с SGBS.
И все же этих мышей можно рассматривать как модель SGBS.
Предполагается, что GPC3 ингибирует передачу сигналов IGF-II с помощью механизма , отличного от используемого IGF2R. Наличие почечных аномалий указывает, что CPG-3 выплняет и другие функции помимо контроля IGF-II. Он м. связывать FGF2. Так как такое взаимодействие осуществляется через HS цепи, то очевидно GPC-3 м. взаимодействовать с другими факторами, которые связывают HS, включая членов семейств TGF-β и Wnt.
glypican-4Представлены данные, указывающие на то, что глипикан-4, GPI-связанный с клеточной поверхностью гепарансульфат протеогликан, участвует в процессе нейрогенеза. В развивающемся головном мозге мыши мРНК глипикана-4 экспрессируется преимущественно в вентрикулярной зоне телэнцефалона и тектум. В культурах клеток кортикальных предшественрников крыс (ст. Е13) глипикан-4 экспрессируется в клетках, иммунореактивных по нестину и D1.1 антигену, маркерам нейральных предшественников. Экспрессия глипикана-4 не обнаруживается в ранних постмитотических или полностью дифференцировнных нейронах. Рекомбинантный глипикан-4 связывается с FGF2 посредством гепарансульфатных цепочек и супрессирует митогенный эффект FGF2 на кортикальные предшественники. Очевидно глипикан-4 играет критическую роль в регуляции действия FGF2 во время кортикального нейрогенеза.
Сайт создан в системе uCoz
|