ГИСТОНЫ
Во время S phase клеточного цикла, снабжение гистонами увеличивается, чтобы декорировать вновь синтезированную ДНК. В двух исследованиях объясняется как и его регуляторный партнер координируют синтез гистонов и ДНК через CDK2 субстрат, названный .
У человека известны два кластера гистоновых генов на хромосомах 1 и 6, однако транскрипционные факторы, управляющие экспрессией гистонов, варьируют. Предполагается, что д.б.'master regulator' экспрессии гистонов. Поиск субстрата для cyclin E-CDK2 привел к обнаружению двух небольших точек NPAT в non-S-phase клетках, и 4 в S phase. Точки перекрывались с локализацией coilin < a href ="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/LocusLink/LocRpt.cgi?l=8161" target="_new"> , компонента ядерных органелл, наз. Cajal body или coiled body (см. рис). Cajal bodies часто ассоциируют с кластерами гистоновых генов, так что выявлена интересная взаимосвязь между cyclin E-CDK2 и гистоновыми генами. Более того, было установлено, что NPAT's ассоциации с кластером гистоновых генов на хромосоме 1 зависят от клеточного цикла, это объясняет почему количество NPAT точек увеличивается во время S фазы.
Выявлено существенное увеличение экспрессии генов, управляемых промотором гистона , если ко-трансфицируется NPAT. NPAT усиливает также экспрессию промоторов. Для промотора H4 обнаружена чувствительная к NPAT область, последовательности которой, связывающие некий транскрипционный фактор, названы H4TF-2. Мутации этих последовательностей, устраняющие H4TF-2 связывание, блокируют эффект NPAT, тогда как ко-трансфекция cyclin E- и CDK2-экспрессирующих плазмид усиливает NPAT-опосредованную активацию транскрипции гистоновых генов.
Установлены сайты CDK2 фосфорилирования на NPAT и показано, что phospho-NPAT колокализуется как с циклином E , так и coilin в тельцах Cajal и что комбинация phospho-NPAT и cyclin E-CDK2 присутсвует в тельцах Cajal только во время S фазы. Более того, мутация NPAT's CDK2 phosphorylation sites по аланину снижает способность NPAT's активировать транскрипцию с промотора гистона 2B.
Итак, cyclin E-CDK2 задают порядок, а NPAT гарантирует его выполнение.
|
ORIGINAL RESEARCH PAPERS Zhao, J. et al. NPAT links cyclin E-Cdk2 to the regulation of replication-dependent histone gene transcription. Genes Dev. 14, 2283-2297 (2000) | | | Ma, T. et al. Cell cycle-regulated phosphorylation of p220NPAT by cyclinE/Cdk2 in Cajal bodies promotes histone gene transcription. Genes Dev. 14, 2298-2313 (2000) | | | FURTHER READING Ewan, M. E. Where the cell cycle and histones meet. Genes Dev. 14, 2265-2270 (2000) | | LINKS
|