Genomic Imprinting: 12 chromosome
геномный импринтинг: хромосома 12
Карта импринтинга представляет на сегодня 14 импринтируемых эффекта, ассоциированные с 11 областями на 8 аутосомах мыши Геномный импринтинг ведет к аллель специфической экспрессии, зависимой от родительского происхождения аллеля. Рис.1.	Мыши, наследующие обе копии дистальной части хромосомы 12 мыши (MMU 12)от матери или отца обнаруживают эффект импринтинга. При материнской однородительской дисомии (maternal uniparental disomy 12 (matUPD12))рост плодов заторможен и наступает перинатальная гибель, при отцовской UPD12(patUPD12) плоды погибают на поздних сроках беременности, при этом обнаруживаются плацентомегалия и дефекты созревания скелетных мышц. Было установлено, что на 13.5-14.5 день беременности при patUPD12 сердце имеет увеличенный диаметр желудочков, тонкий менее компактный миокард и глубокие межтрабекулярные карманы. Это указывает на то, что сердечная недостаточность и летальность связаны с нарушениями геномного импринтинга (Genesis. 2001. V.30. P.274-279). Итак, дистальная часть хромосомы 12 мыши импринтируется. Однако идентифицирован здесь только один импринтируемый ген Gtl2, кодирующий множественные альтернативно сплайсируемые транскрипты без открытой рамки считывания. Используя плоды с материнской или отцовской однородительской дисомией, установили, что Gtl1, экспрессируемый с материнского аллеля, метилирован с 5' конца молчащего отцовского аллеля. Идентифицирован реципрокно импринтирующийся ген Delta-like (Dlk), гомологичный генам Notch сигнального пути. Он расположен на 80 т.п.н. выше Gtl2. Dlk экспрессируется исключительно с отцовского аллеля как в эмбрионах, так и в плаценте, однако CpG-островок промотора Dlk полностью неметилирован в обоих родительских аллелях. Скорее отцовская метилированная область обнаруживается в последнем экзоне активного Dlk аллеля. Близость реципрокного импринтинга и метилирования в этом домене напоминает координированно регулируемую пару Igf2-H19 на хромосоме 7 мыши.

Мыши, наследующие обе копии дистальной части хромосомы 12 мыши (MMU 12)от матери или отца обнаруживают эффект импринтинга. При материнской однородительской дисомии (maternal uniparental disomy 12 (matUPD12))рост плодов заторможен и наступает перинатальная гибель, при отцовской UPD12(patUPD12) плоды погибают на поздних сроках беременности, при этом обнаруживаются плацентомегалия и дефекты созревания скелетных мышц. Было установлено, что на 13.5-14.5 день беременности при patUPD12 сердце имеет увеличенный диаметр желудочков, тонкий менее компактный миокард и глубокие межтрабекулярные карманы. Это указывает на то, что сердечная недостаточность и летальность связаны с нарушениями геномного импринтинга (Genesis. 2001. V.30. P.274-279).

Итак, дистальная часть хромосомы 12 мыши импринтируется. Однако идентифицирован здесь только один импринтируемый ген Gtl2, кодирующий множественные альтернативно сплайсируемые транскрипты без открытой рамки считывания. Используя плоды с материнской или отцовской однородительской дисомией, установили, что Gtl1, экспрессируемый с материнского аллеля, метилирован с 5' конца молчащего отцовского аллеля. Идентифицирован реципрокно импринтирующийся ген Delta-like (Dlk), гомологичный генам Notch сигнального пути. Он расположен на 80 т.п.н. выше Gtl2. Dlk экспрессируется исключительно с отцовского аллеля как в эмбрионах, так и в плаценте, однако CpG-островок промотора Dlk полностью неметилирован в обоих родительских аллелях. Скорее отцовская метилированная область обнаруживается в последнем экзоне активного Dlk аллеля. Близость реципрокного импринтинга и метилирования в этом домене напоминает координированно регулируемую пару Igf2-H19 на хромосоме 7 мыши.

геномный импринтинг: хромосома 12