Последнее обновление: 01/26/2025 06:15:51  Меню и поиск на этом сайте   ЗДЕСЬ  Дополнительная информация   ЗДЕСЬ!!
WMZ: Z191701361450
WMR: R209318204033


Без рекламы только Браузер Uran (скачать )
LMX1B



Мутации LMX1B косегрегируют с ВГД и глаукомой у человека. Гаплонедостаточность по LMX1B обусловливает аутосномно доминантный nail-patella syndrome (NPS; OMIM 161200), плейотропное заболевание Характеризуется гипоплазией или отсутствием надколенника, ногтей и дополнительными нарушениями. Дисфункция почек и открытая угловая глаукома часто сопровождают эти дефекты. У небольшого числа NPS пациентов с глаукомой обнаруживаются аномалии переднего сегмента глаз, такие как iris processes, mild iris stromal thinning, "cloudy" corneas.
Получены доказательства, что этот фактор lmx1b является существенным регулятором развития переднего сегмента глаз у мышей. Мыши, гомозиготные по мутации lmx1b, обнаруживают гипоплазию радужки и цилиарных тел и дефекты стромы роговицы. Кроме того обычно подавляемые в роговице гены mf1 и mfh1 сохраняют свою экспрессию, а keratocan, обычно экспрессируемый кератиноцитами, не обнаруживается в роговице мутантов. Коллагеновый фибриллогенез в роговице мутантов нарушен (Pressman et al.,2000).
Lmx1b экспрессируется на высоком уровне в периокулярной мезенхиме и в субнаборе тканей, которые происходят из периокулярной мезенхимы. В отсуствие функционального lmx1b белка нарушается развитие переднего сегмента, включая отсутствие цилиарных тел и стромы радужки, а также наличие характерной дисплазии роговицы. Ген lmx1b, по-видимому, регулирует состав внеклеточного матрикса и в конечном итоге приводит к дисгенезии переднего сегмента и глаукоме, наблюдаемым у NPS пациентов. Результаты, полученные на мышах подтвержают, что глаукома, которая сегрегирует с NPS, обусловлена мутацией LMX1B. Отсутствие образования складок цилиарных тел может нарушать продукцию внутриглазной жидкости цилиарным эпителием и тем самым нарушать ВГД. Дефекты трабекуляной сети обнаружить не удается из-за гибели новорожденных мышат. Однако известно, что эта мутация в почках вызывает неравномерное утолщение и аномальное отложение гликопротеинаов в гломерулах, как и трабекулы, участвующих в фильтрации.
Фенотип мутантов pitx2 более тяжелый, чем у lmx1b мутантов, следовательно, pitx2 выполняет еще дополнительные функции в развитии переденего сегмента. Предполагается, что оба эти гена могут регулировать общие (комбинационная регуляция), стоящие ниже, мишени.

→ K ���������� | K ��������� �������� | K ���������� ��������

Сайт создан в системе uCoz