|
|
||
|---|---|---|
MEGALIN AND CUBILIN: MULTIFUNCTIONAL ENDOCYTIC RECEPTORSErik Ilso Christensen & Henrik Birn Nature Reviews Molecular Cell Biology 3, 258 -268 (2002) | ||
|
Megalin и cubilin два структурно отличающиеся эндоцитотических рецептора важны как для нормальной физиологии, так и патологии.  (Рис.1.) | The structure of cubilin and megalin.  (Рис.2.) | Model of RAP function for the processing of megalin.  (Рис.3.) | Organs that express megalin and cubilin.  (Рис.4.) | The role of megalin and cubilin in endocytosis and transcellular transport.  (Рис.5.) | Distribution of endogenous transferrin. Megalin, cubulin and the kidney |
И megalin и cubilin являются большими, связывающими множественные лиганды, гликопротеинами эндоцитотических мембран. Megalin является членом low-density lipoprotein (LDL)- семейства рецепторов, которые состоит из большого внеклеточного домена с несколькими лиганд-связывающими областями, трансмембранного домена и короткого цитоплазматического хвоста с потенциальными signal-activation последовательностями. Cubilin структурно отличный белок периферических мембран с неочевидным трансмембранным доменом. В молекуле преобладают 27 CUB доменов, которые участвуют в связывании лигандов.
Megalin и cubilin экспрессируются в эпителиальных клетках некоторых тканей, включая кишечник, почки, легкие, головной мозг, ткани, связанные с обменом между плодом и матерью, эндокринные железы, чувствительные органы и половая система.
Megalin и cubilin участвуют в эндоцитотическом приеме многих лигандов, включая липопротеины, витамин-связывающие белки, др. белки-носители, гормоны, энзимы и лекарства, в некоторых эпителиях. Рецепторы м. работать независимо, но м. также и взаимодействовать для облегчения приема некоторых лигандов.
Недостаточность Megalin у мышей ведет к дисфункции множественных органов и к синдрому holoprosencephaly. Дисфункция Cubilin у собак и людей ассоциирует с синдромом наследственной megaloblastic anaemia 1 и proteinuria.
Реабсорбция почечными канальцами и восстановление некоторых фильруемых лигандов, включая гормоны, витамины и переносчики ионов, зависимт от megalin и cubilin. В частности, рецепторы являются важными для обеспечения субстратом для почечной hydroxylation и активации витамина D.
Megalin имеет также дополнительную роль в регуляции кальция, служа в качестве кальций-чувствительного белка в паратироидных железах и обеспечивая прием и деградацию паратироидного гормона.
Megalin участвует в регуляции продукции тироидного гормона, обеспечивая поступление и transcytosis тироглобулина.
Вступление в эндоцитоз нефро- и ототоксических лекарств, таких как аминогликозиды, м. обеспечиваться мегалином, это указывает на его роль в развитии тканевых повреждений, вызываемых этими агентами.
Члены семейства LDL-рецепторов м. осуществлять передачу внутриклеточных сигналов в результате связыванаия цитоплазматических адапторных белков. Megalin связывает disabled protein 2, что указывает на его рольв сигнальной трансдукции.
Ожидается, что последующие исследования выяснят специфические функции megalin и cubilin в развитии плода, в гомеостазе витаминов и целенаправленном поступлении steroid-carrier protein комплексов в специфические ткани. Новые перспективы открываются концепцией участия в передаче сигналов эндоцитотических рецепторов.
Megalin and the neurodevelopmental biology of sonic hedgehog and retinol
| Robert A. McCarthy and W. Scott Argraves JCS 2003 116: 955-960. |
