NESTIN
Нестин

	Нестин относится к типу IV промежуточных филамент, но обычно помещается в отдельный класс тип VI. Экспрессия нестина обнаруживается в нейроэпителиальных стволовых клетках, в миобластах и мышечыных трубках на ранних стадиях скелетного миогенеза. Отдельные регуляторные области в двух первых интронах гена нестина обеспечивают независимую экспресию в мышечных и нервных клетках. Показано, что у эмбрионов мыши он экспрессируется в кардиомиоцитах на стадии Е9 и Е10 (Kachinsky et al., 1995)во всем сердце. Однако со стадии Е11 его экспрессия перестает обнаруживаться. В средине эмбрионаьного развития кардиомициты экспрессируют по крайней мере 3 белка промежуточных филамент: нестин, виметин и десмин. Десмин впервые появляется на стадии Е8 в сердце эмбрионов мыши и его активность сохраняется на всех стадиях развития. Виметин также экспресируется с самых ранних стадий кардиогенеза. Мутации в белках промежуточных филамент керaтине 8 и 14 указывают на то, что эти филаменты необходимы для поддержания тканевой структуры. Предполагается, что нестин экспрессируется митотическими кардиомиоцитами. После его исчезновения деления прекращаются. Цитоскелет скелетных мышечных волокон в основном состоит из промежуточных филамент, которые окружают миофибрилы на уровне Z-диска и связывыают его латерально с сарколеммой. Десмин является основным белком промежуточных филамент во взрослых мышцах. Он присутствует также в нейромышечных соединениях, где он связан с постсинаптическими складками (foldings) и в мышечно-сухожильных соединениях, в местах присоединениия миофибрил к мембране, где он ко-распределяется с актиновыми филаментами и действует с ними параллельно как отдельная сила передатчиков через клеточные мембраны внеклеточному матриксу сухожилия. Виметин, типичный белок промежуточных филамент мезенхимных тканей, экспрессируется в мышечных трубках и в первичных и вторичных миофибрилах во время миогенеза. В скелетных мышцах мыши и человека виметин подавляется на поздних стадиях миогенной дифференцировки, когда формируются мышечные трубки. Нестин еще один белок промежуточных филамент экспрессируется временно с десмином и виметином во время миогенеза. Постнатально он подавляется у крыс и отсутствует в зрелых склетных мышцах человека. У человека нестин и виметин появляются в мышечных волокнах во время ранних стадий регенерации скелетных мышц. Отсутсвие десмина не сказывается на миогенезе и миофибрилогенезе у мышей, но постнатально обнаруживаются нарушения в сердце, в постоянно используемых мышцах и гладкомышечных клетках. Изучали способность нестина компенсировать нехватку десмина. Было установлено, что ни нейромышечные, ни мышечно-сухожильные соединения не обнаруживают заметных нарушений у десмин-нокаутных мышей. В нейромышчных соединениях нестин присутствует в моторных концевых пластинках (между постсинаптическим полями и субнейральными ядрами и между ядром и миофибриллярным цитосклетом). Это указывает на то, что нестин может участвовать в закреплении субнейральных ядер в области концевой пластинки. Такой цитоскелет м.б. связан с механизмом, который селективно регулирует эти ядра в поставке мРНК для синтеза уникальных белков, локализующихся в концевой пластинке. Предполагается, что промежуточные филаменты в нейромышечных соединениях формируют podoskeleton, который участвует в сборке и поддержании постсинаптических складок и субнейральных органелл. Сеть цитоскелетных филамент моторных концевых пластинок, включая актиновые филаменты, промежуточные филаменты и микротрубочки, обнаружена в постсинаптических отростках. Промежуточные филаменты обнаруживаются параллельно синаптическим складкам в сердцевине синаптических выпячиваний. В мышечно-сухожильных соединениях нестин присутствует между миофибриллами на уровне Z-дисков и в продольных нитях рядом и внутри соединения. Экспрессия нестина в этих специализированных сайтах не зависит от присутствия десмина. У десмин-накаутных мышей нестин обнаруживается также в регенерирующих миофибриллах. Присутствие нестина в нейромышечных и мышечно-сухожильных соединениях может создавать достаточную силу для сохранения и организации областей соединения в отсуствие десмина.

Нестин относится к типу IV промежуточных филамент, но обычно помещается в отдельный класс тип VI. Экспрессия нестина обнаруживается в нейроэпителиальных стволовых клетках, в миобластах и мышечыных трубках на ранних стадиях скелетного миогенеза. Отдельные регуляторные области в двух первых интронах гена нестина обеспечивают независимую экспресию в мышечных и нервных клетках. Показано, что у эмбрионов мыши он экспрессируется в кардиомиоцитах на стадии Е9 и Е10 (Kachinsky et al., 1995)во всем сердце. Однако со стадии Е11 его экспрессия перестает обнаруживаться. В средине эмбрионаьного развития кардиомициты экспрессируют по крайней мере 3 белка промежуточных филамент: нестин, виметин и десмин. Десмин впервые появляется на стадии Е8 в сердце эмбрионов мыши и его активность сохраняется на всех стадиях развития. Виметин также экспресируется с самых ранних стадий кардиогенеза. Мутации в белках промежуточных филамент керaтине 8 и 14 указывают на то, что эти филаменты необходимы для поддержания тканевой структуры. Предполагается, что нестин экспрессируется митотическими кардиомиоцитами. После его исчезновения деления прекращаются.

Цитоскелет скелетных мышечных волокон в основном состоит из промежуточных филамент, которые окружают миофибрилы на уровне Z-диска и связывыают его латерально с сарколеммой. Десмин является основным белком промежуточных филамент во взрослых мышцах. Он присутствует также в нейромышечных соединениях, где он связан с постсинаптическими складками (foldings) и в мышечно-сухожильных соединениях, в местах присоединениия миофибрил к мембране, где он ко-распределяется с актиновыми филаментами и действует с ними параллельно как отдельная сила передатчиков через клеточные мембраны внеклеточному матриксу сухожилия.

Виметин, типичный белок промежуточных филамент мезенхимных тканей, экспрессируется в мышечных трубках и в первичных и вторичных миофибрилах во время миогенеза. В скелетных мышцах мыши и человека виметин подавляется на поздних стадиях миогенной дифференцировки, когда формируются мышечные трубки. Нестин еще один белок промежуточных филамент экспрессируется временно с десмином и виметином во время миогенеза. Постнатально он подавляется у крыс и отсутствует в зрелых склетных мышцах человека. У человека нестин и виметин появляются в мышечных волокнах во время ранних стадий регенерации скелетных мышц. Отсутсвие десмина не сказывается на миогенезе и миофибрилогенезе у мышей, но постнатально обнаруживаются нарушения в сердце, в постоянно используемых мышцах и гладкомышечных клетках.

Изучали способность нестина компенсировать нехватку десмина. Было установлено, что ни нейромышечные, ни мышечно-сухожильные соединения не обнаруживают заметных нарушений у десмин-нокаутных мышей. В нейромышчных соединениях нестин присутствует в моторных концевых пластинках (между постсинаптическим полями и субнейральными ядрами и между ядром и миофибриллярным цитосклетом). Это указывает на то, что нестин может участвовать в закреплении субнейральных ядер в области концевой пластинки. Такой цитоскелет м.б. связан с механизмом, который селективно регулирует эти ядра в поставке мРНК для синтеза уникальных белков, локализующихся в концевой пластинке.

Предполагается, что промежуточные филаменты в нейромышечных соединениях формируют podoskeleton, который участвует в сборке и поддержании постсинаптических складок и субнейральных органелл. Сеть цитоскелетных филамент моторных концевых пластинок, включая актиновые филаменты, промежуточные филаменты и микротрубочки, обнаружена в постсинаптических отростках. Промежуточные филаменты обнаруживаются параллельно синаптическим складкам в сердцевине синаптических выпячиваний.

В мышечно-сухожильных соединениях нестин присутствует между миофибриллами на уровне Z-дисков и в продольных нитях рядом и внутри соединения. Экспрессия нестина в этих специализированных сайтах не зависит от присутствия десмина. У десмин-накаутных мышей нестин обнаруживается также в регенерирующих миофибриллах. Присутствие нестина в нейромышечных и мышечно-сухожильных соединениях может создавать достаточную силу для сохранения и организации областей соединения в отсуствие десмина.