The role of IFNγ nuclear localization sequence in intracellular function C. M. Iqbal Ahmed, Marjorie A. Burkhart, Mustafa G. Mujtaba, Prem S. Subramaniam, and Howard M. Johnson JCS 2003 116: 3089-3098.
Рис.7. | Nuclear translocation of IFN requires the presence of the C-terminus NLS.
γ-Interferon (IFNγ) обычно, как полагают, действует путём соединения с рецепторами клеточной поверхности, связанными с JAK-family киназами; они затем фосфорилируют транскрипционные факторы STAT, заставляя их транслоцироваться в ядро. IFNγ м.б. эндоцитоозирован и имеются некоторые доказательства того, что внутриклеточный IFN&gamma м. оказывать биологические эффекты и даже проникать в ядро. Для проверки внутриклеточной роли IFNγ, Iqbal Ahmed и др. получили мутантов, у которых отсуствовал секреторный сигнал и/или nuclear localization signal (NLS), идентифицированный ими в белке (см. ). Они нашли, что несекретируемая форма обладает биологической активностью сходной с той, что у дикого типа (внеклеточного) IFNγ, включая антивирусные эффекты и усиление активность молекул MHC class I - если же у мутантов отсутствовл и NLS, то несекретируемый IFNγ был неактивным. Авт. продемонстрировали, что внутриклеточный IFNγ транслоуируется в ядро в виде части комплекса, содержащего его рецептор (IFNGR1), STAT1α и importin - и срнова для этого необходим IFNγ NLS. Затем они поазали, что внеклеточный IFNγ подвергается рецептор-обусловленному эндоцитозу и что он обладает NLS-зависимой сигнальной активностью, подтверждая тем самым, что транслокация в ядро IFNγ дикого типа играет физиологическую роль.
