p300


Acetyltransferase p300 и ее родственник CREB-binding protein (CBP), участвуют в супрессии опухолей. Выяснено их участие в регуляции стабильностиp53 и в репарации ДНК.	p53 ацетилируется в ответ на некоторые средовые воздействия, включая гипоксию и оксидативные стрессы, указывая тем самым на важность этой модификации в регуляции p53. Какие же факторы влияют на это ацетилирование. Показано, что p300 и CBP м. ацетилировать p53 in vitro и in vivo. Предполагается, что ацетилирование влияет на стабильность белка. В присутствии ингибитора deacetylase, trichostatin A (TSA), период полу-жизни p53 заметно возрастал. Они анализировали mouse double minute 2 (MDM2) - ингибитор активности p53 - влияющий на ацетилирование p53. Избыточная экспрессия MDM2 снижала ацетилирование p53 дозово-зависимым способом. Т.к. уровень белка p300 остается постоянным, то авт. пришли к выводу, что MDM2 оказывает прямое влияние на ацетилирование p53. Это подтверждается тем, что добавление TSA блокирует это ингибирование. Важно, что p19Arf , ингибитор MDM2, восстанавливает ацетилирование p53. Итак, cтабильность p53 регулируется балансом его ацетилирования, обеспечиваемого p300 и CBP, и деацетилирования, обеспечиваемого MDM2. Предполагается, что обратимое ацетилирование путем ингибирования ubiquitylation, м. играть более общую роль в регуляции стабильности белков. Установлено, что p300 участвует в репарации ДНК. Фибробласты, лишенные p300, обнаруживают снижение способности синтезировать ДНК. Было установлено, что р300 формирует комплекс с proliferating cell nuclear antigen (PCNA) - фактором, существенным для processivity синтеза ДНК - что не зависит от S фазы клеточного цикла. Затем было установлено, что этот комплекс м. индуцировать синтез ДНК in vivo. Затем было показано, что p300 участвует в репарации ДНК. С этим согласуется то, что p300 связывается также с XPA , др. фактором репарации ДНК. Предполагается, что p300 "м. изменять структуру хроматина, соседствующего с повреждением ДНК, индуцируя такие изменения хроматина, что они облегчают функцию PCNA и репарационного синтеза ДНК, хотя p300 комплекс вряд лди влияет на синтез ДНК непосредственно ". Все вместе это раскрывает репертуар p300 и CBP, указывая, что они обладают более богатыми функциями в клетке, включая репарацию ДНК и стабильность белка, свойств важных для супрессии опухолей.

p53 ацетилируется в ответ на некоторые средовые воздействия, включая гипоксию и оксидативные стрессы, указывая тем самым на важность этой модификации в регуляции p53. Какие же факторы влияют на это ацетилирование. Показано, что p300 и CBP м. ацетилировать p53 in vitro и in vivo.

Предполагается, что ацетилирование влияет на стабильность белка. В присутствии ингибитора deacetylase, trichostatin A (TSA), период полу-жизни p53 заметно возрастал.

Они анализировали mouse double minute 2 (MDM2) - ингибитор активности p53 - влияющий на ацетилирование p53. Избыточная экспрессия MDM2 снижала ацетилирование p53 дозово-зависимым способом. Т.к. уровень белка p300 остается постоянным, то авт. пришли к выводу, что MDM2 оказывает прямое влияние на ацетилирование p53. Это подтверждается тем, что добавление TSA блокирует это ингибирование. Важно, что p19Arf , ингибитор MDM2, восстанавливает ацетилирование p53.

Итак, cтабильность p53 регулируется балансом его ацетилирования, обеспечиваемого p300 и CBP, и деацетилирования, обеспечиваемого MDM2. Предполагается, что обратимое ацетилирование путем ингибирования ubiquitylation, м. играть более общую роль в регуляции стабильности белков.

Установлено, что p300 участвует в репарации ДНК. Фибробласты, лишенные p300, обнаруживают снижение способности синтезировать ДНК. Было установлено, что р300 формирует комплекс с proliferating cell nuclear antigen (PCNA) - фактором, существенным для processivity синтеза ДНК - что не зависит от S фазы клеточного цикла. Затем было установлено, что этот комплекс м. индуцировать синтез ДНК in vivo. Затем было показано, что p300 участвует в репарации ДНК. С этим согласуется то, что p300 связывается также с XPA , др. фактором репарации ДНК.

Предполагается, что p300 "м. изменять структуру хроматина, соседствующего с повреждением ДНК, индуцируя такие изменения хроматина, что они облегчают функцию PCNA и репарационного синтеза ДНК, хотя p300 комплекс вряд лди влияет на синтез ДНК непосредственно ".

Все вместе это раскрывает репертуар p300 и CBP, указывая, что они обладают более богатыми функциями в клетке, включая репарацию ДНК и стабильность белка, свойств важных для супрессии опухолей.