Fuchs, E. & Raghavan, S. Getting under the skin of epidermal morphogenesis. Nature Rev. Genet. 3, 199–209 (2002)
Carroll, D. K. et al.
p63 regulates an adhesion programme and cell survival in epithelial cells.
Nature Cell Biol. 8, 551–561 (2006)
известен, как играющий критическую роль в эпителиальном развитии, но мало известно о нижестоящих путях, которые он использует. Однако, сообщение Carroll, Brugge, Ellisen с коллегами описывает характерные транскрипционные и клеточные изменения, которые происходят вследствие модуляции экспрессии p63, они выявили существенную роль p63 в регуляции адгезии и жизнеспособности эпителиальных клеток.
Линия эпителиальных клеток груди человека MCF-10A была использована в качестве модельной системы для изучения роли p63. Существует несколько самостоятельных изоформ p63, поэтому авт. сначала исследовали их относительное значение для MCF-10A клеток с помощью специфического их разрушения, используя short hairpin RNAs (shRNAs). Специфическая потеря ΔNp63α изоформы приводила к округлению клеток, отсоединению их и к апоптозу, этот эффект блокировался с помощью экспрессии нечувствительного к shRNA мутанта ΔNp63α. Эта находка показала, что that ΔNp63α является существенным для выживаемости MCF-10A клеток.
Carroll с сотр. затем сравнивали изменения в экспрессии генов, которые наступали вследствие потери или избыточности функции p63, чтобы выяснить как потеря p63 обусловливает отсоединение клеток. Они установили, что многие гены, связанные с клеточной адгезией,обнаруживают пониженную экспрессию, когда p63 подавляется и повышенную экспрессию, когда p63 экспрессируется избыточно и эти изменения строго коррелировали с уровнями белков интегринов и белков внеклеточного матрикса. Итак, p63, по-видимому, играет роль в регуляции программ клеточной адгезии, в частности, тех, что связаны с адгезией клеток с матриксом.
Апоптоз, который индуцируется в результате потери p63, может быть устранен с помощью постоянной экспрессии β4 integrin, сигнального белка, который участвует в индуцируемой матриксом жизнеспособности и регулируется с помощью p63. Более того, было показано, что p63 также регулирует клеточную адгезию в первичных молочных клетках и кератиноцитах. Т.о., авт. предоставили первые наметки в понимании путей, которые стоят ниже p63 и определили роль p63 как критического регулятора адгезии эпителиальных клеток.