SICKLE


ORIGINAL RESEARCH PAPERS
Srinivasa, M. et al. sickle, a novel Drosophila death gene in the reaper/hid/grim region, encodes an IAP-inhibitory protein. Curr. Biol. 12, 125-130 (2002) | PubMed 

Wing, J. P. et al. Drosophila sickle is a novel grim-reaper cell death activator. Curr. Biol. 12, 131-135 (2002) | PubMed | ISI

Christich, A. et al. The damage-responsive Drosophila gene sickle encodes a novel IAP binding protein similar to but distinct from reaper, grim, and hid. Curr. Biol. 12, 137-140 (2002) | PubMed | ISI

WEB SITES
Emad Alnemri's laboratory | John Nambu's laboratory | John Abrams' laboratory



Гомозиготная геномная делеция у дрозофилы названная H99 содержала 3 гена — reaper, hid и grim — которые регулируют запрограммированную гибель клеток сходным образом. Затем был идентифицирован ген Sickle, четвертый гомолог у Drosophila melanogaster, который, по-видимому, действует параллельно с Reaper и Grim.
Reaper, Hid и Grim не только картированы близко др к др., но они родственны и структурно. Гомология ограничена N-концевыми 10–15 аминокислотами и 30-аминокислотной областью, называемой 'Trp block'. Три белка функционируют также сходным образом — они регулируют активность каспаз, эффекторные энзимы клеточной гибели путем освобождения каспаз от репрессии со стороны 'inhibitor of apoptosis' (IAP) белков. Очевидно, что Reaper, Hid и Grim конкурируют с каспазами за связывание IAPs; функция, которая нуждается в присутствии законсервированного N-конца.
Ген sickle картирован в хромосоме 3L, непосредственно проксимальнее reaper гена, и он отвечает за γ-радиацию как иreaper. Экспрессия sickle существенно ограничена специфическими областями головы и центральной нервной системы у развивающихся эмбрионов Drosophila, где экспрессируются и reaper и grim. Это указывает на то, что Sickle м. функционально взаимодейстовать с Reaper и Grim, регулируя гибель клеток в ЦНС.
Показано, что Sickle м. индуцировать гибель клеток, когда избыточно экспрессируется в клетках млекопитающих и насекомых, в том числе у эмбрионов Drosophila в эктопических местах. Однако его экспрессии при физиологических условиях недостаточно для индукции гибели большинства типов клеток. В отличие от Reaper или Grim, при эктопической экспрессии в глазаDrosophila один Sickle не способен вызвать гибель клеток, но он усиливает индуцируемую Reaper- или Grim гибель клеток. Подобно др. белкам семейства Reaper, однако, продукт гена Sickle имеет законсервированный N-терминальный конец и Trp block. Индукция апоптоза с помощью Sickle зависит от этого законсервированного N-конца и он ингибируется с помощью ингибиторов каспаз и IAPs.
Два белка, по-видимому, функциональных гомолога Reaper-like белков недавно идентифицированы у млекопитающих. Эти белки — Smac/DIABLO и Omi/HtrA2 — также имеют законсервированный N-терминальный мотив. Однако, паттерн их экспрессии и субклеточной локализации, по-видимому, отличен Drosophila Reaper-like белков.


Сайт создан в системе uCoz