SICKLE |
|
---|---|
|
Гомозиготная геномная делеция у дрозофилы названная H99 содержала 3 гена
Reaper, Hid и Grim не только картированы близко др к др., но они родственны и структурно. Гомология ограничена N-концевыми 1015 аминокислотами и 30-аминокислотной областью, называемой 'Trp block'. Три белка функционируют также сходным образом они регулируют активность каспаз, эффекторные энзимы клеточной гибели путем освобождения каспаз от репрессии со стороны 'inhibitor of apoptosis' (IAP) белков. Очевидно, что Reaper, Hid и Grim конкурируют с каспазами за связывание IAPs; функция, которая нуждается в присутствии законсервированного N-конца.
Ген sickle картирован в хромосоме 3L, непосредственно проксимальнее reaper гена, и он отвечает за γ-радиацию как иreaper. Экспрессия sickle существенно ограничена специфическими областями головы и центральной нервной системы у развивающихся эмбрионов Drosophila, где экспрессируются и reaper и grim. Это указывает на то, что Sickle м. функционально взаимодейстовать с Reaper и Grim, регулируя гибель клеток в ЦНС.
Показано, что Sickle м. индуцировать гибель клеток, когда избыточно экспрессируется в клетках млекопитающих и насекомых, в том числе у эмбрионов Drosophila в эктопических местах. Однако его экспрессии при физиологических условиях недостаточно для индукции гибели большинства типов клеток. В отличие от Reaper или Grim, при эктопической экспрессии в глазаDrosophila один Sickle не способен вызвать гибель клеток, но он усиливает индуцируемую Reaper- или Grim гибель клеток. Подобно др. белкам семейства Reaper, однако, продукт гена Sickle имеет законсервированный N-терминальный конец и Trp block. Индукция апоптоза с помощью Sickle зависит от этого законсервированного N-конца и он ингибируется с помощью ингибиторов каспаз и IAPs.
Два белка, по-видимому, функциональных гомолога Reaper-like белков недавно идентифицированы у млекопитающих. Эти белки |