Посещений:
SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE

SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE: AN ENIGMATIC SIGNALLING LIPID
Авторы
Nature Reviews Molecular Cell Biology Vol 4, No 5, P.397 -407 (2003)



(Рис.1.)  |  Formation and degradation of S1P.


(Рис.2.)  |  The sphingolipid rheostat: a conserved stress regulator.


(Рис.3.)  |  S1P regulates calcium homeostasis in plants, yeast and mammals.


(Рис.4.)  |  S1P is a ligand for five G-protein-coupled receptors.


(Рис.5.)  | S1P, through S1P receptors, regulates important physiological processes.


(Рис.6.)  | Crosstalk of VEGF and S1P signalling.


(Рис.7.)  | Transactivation of EDG1/S1P1 and PDGF-directed cell movement.


(Box 1)  | Enzyme families that are important for regulating S1P levels Sphingosine kinases


(Box 2)  | The topology of sphingolipid metabolism and implications for apoptosis


(Box 3)  | S1P signalling inside and out

Links

DATABASES
Saccharomyces Genome Database: BST1 | Dpl1 | Lbp1 | Lcb3 | Lcb4 | Lcb5
SwissProt: EDG1 | EDG3 | EDG5 | EDG6 | EDG8 | RPK118 | Slp | SphK1 | SphK2 | SPP1 | SPP2 | TRAF-2 | VEGFR-2

FURTHER INFORMATION
Sarah Spiegel's laboratory
Эволюционно законсервированное действие метаболита sphingolipid, sphingosine-1-phosphate (S1P), у дрожжей, растений и млекопитающих показывает, что он выполняет важную функцию. У высших эукариот S1P является лигандом для семейства из пяти G-protein-coupled рецепторов. Эти рецепторы S1P дифференциально экспрессируются, соединяются с различными G белками и регулируют ангиогенез, созревание сосудов, кардиальное развитие и иммунитет и являются важными также для направленного движения клеток. Уровни Sphingosine-1-phosphate (S1P) в клетках регулируются с помощью баланса между его синтезом, который катализируется sphingosine kinases (SphKs), и деградацией, которая катализируется с помощью специфической S1P phosphatases (SPPs) и S1P lyase (Spl). Гены, кодирующие все эти энзимы теперь клонированы и их регуляция является важной областью исследований.
Метаболиты Sphingolipid играют важные роли в регуляции стрессовых реакций. Некоторые указания получены в исследованиях на дрожжах.
Относительный клеточный баланс между ceramide и sphingosine, оба из которых ассоциированы с арестом роста и апоптозом, в противоположность S1P, который является пролиферативным и анти-апоптическим, м. рассматривать как своего рода реостат, который предопределяет, будет ли клетка жить или погибнет.
Регуляция уровней клеточного кальция является критической для почти всех физиологических процессов. Эта регуляция является важной функцией S1P, котора. по-видимоу, законсервирована в ходе эволюции.
Имеется пять специфических рецепторов S1P, которые соединяются с разными G белками и регулируют многие нижестоящие сигнальные пути. Биологические функции S1P как теперь известно зависят от относительной экспрессии этих рецептров.
Общение взад и вперед между G-protein-coupled рецепторами, такими как те, для которых S1P функционирует как лиганд, и др. типами рецепторов клеточной поверхности является важным механизмом, который позволяет клеткам интегрировать множество внешних сигналов, чтобы специфически регулировать физиологические реакции.
В точности неизвестно, как внешние стимулы увеличивают активность SphK1, но некоторые исследования указывают на то, что она м. б. фосфорилирована или транслоцирована в мембраны, где располагается ее субстрат, sphingosine.
Список ростовых факторов, цитокинов, агонистов и т.д., которые стимулируют SphK1 и увеличивают образование S1P длинный и быстро увеличивается. Новые молекулярные подходы д. помочь рассортировать эти реакции и отобрать действительно критические для нормы и патофизиологии.
Сайт создан в системе uCoz