Steroids: functions



Jianwu Bai и др. обнаружили новую функцию стероидных гормонов: делать клетки подвижными.

ORIGINAL RESEARCH PAPER Bai, J., Uehara, Y. & Montell, D. Regulation of invasive cell behaviour by taiman, a Drosophila protein related to AIB1, a steroid receptor coactivator amplified in breast cancer. Cell 103, 1047-1058 (2000) [Contents page] | PubMed | ISI |


Используя яйцевые камеры Drosophila melanogaster, они идентифицировали мутантов, которые блокируют движение в направлении ооцита группы пограничных клеток. Ген ранее был идентифицирован как slow border cells ( slbo), который кодирует транскрипционный фактор и является Drosophila E-cadherin геном. Затем они идентифицировали taiman ( tai) - означающий 'too slow': мутантный клон обычно остается в переднем конце яйцевой камеры вместо того, чтобы двигаться в направлении ооцита. Мутантв tai имеют нормальный уровень экспрессии SLBO, указывая тем самым, что TAI м. вовлекаться в др. путь, отличный от пути SLBO, но E-cadherin оказывался локализованным неправильно.
TAI оказалось приндлежит к семейству steroid-receptor co-activator (SRC) белков, которые как полагали отсутствуют у Drosophila. Его близкий родственник у млекопитающих AIB1, SRC, который умножается в опухолях молочных желез и яичников.
Несколько генов для рецепторов стероидных гормонов идентифицировано в геноме Drosophila, но только один из них, рецептор экдизона (гетеродимерные USP и EcR белки), имеет известного лиганда, который синтезируется в овариях. USP и EcR экспрессировали вместе с TAI в пограничных клетках дикого типа и TAI, USP и EcR колокализовались точно в политенных хромосомах Drosophila, указывая тем самым, что три белка образуют комплекс. Более того, установлено, что SLBO также экспрессируется, обработка экдизоном вызывает преждевременную миграцию пограничных клеток, тогда как миграция отсутствовала у ecdysoneless мутантов.
Идентифицировав мишень для ecdysone receptor-taiman комплекса, важно определить, оказывает ли AIB1 сходное влияние на подвижность елток у позвоночных. Если это так, то это м.б. объяснить повышенную инвазивность опухолевых клеток, экспрессирующих в избытке AIB1.


Сайт создан в системе uCoz