Three-dimensional reconstruction of an ovarian tumour cell migrating in response to osteopontin. Note the presence of numerous actin-rich ruffles extending upward from the cell front. The direction of migration is indicated by the arrow. Image courtesy of Jim Norman, Beatson Institute, Glasgow, United Kingdom.

Хотя сегодня хорошо известно, что везикулярный транспорт играет важную роль как в миграции клеток, так и цитокинезе, механизм, с помощью которого это происходит, в основном неизвестен. Два исследования предоставляют информацию о регуляции поставки интегрина в обоих процессах с помощью Rab семейства малых GTPases. Caswell et al. показали, что Rab-coupling protein (RCP) координирует эндоцитический рециклинг интегринов и способствует миграции опухолевых клеток, тогда как Pellinen с коллегами выяснили роль доставки интегрина при клеточном делении, показав, что RAB21-регулируемый трафик интегрина является важным для цитокинеза.

Базируясь на аналогии между изменениями в клеточной морфологии во время миграции и митозов, Pellinen с коллегами предположили, что RAB21 - которая, как было показано, регулирует трафик интегрина во время клеточной миграции - может действовать, чтобы поддерживать этот процесс и во время клеточных делений. Авт . показали, что целенаправленная доставка интегринов в и их борозды деления регулируется с помощью RAB21 и необходима для успешного цитокинеза. Потеря активности RAB21, нарушение ассоциации integrin-RAB21 или блокирование эндоцитоза интегрина. всё это приводит к нарушению цитокинеза и образованию двуядерных клеток.

Авт. также описали хромосомную делецию в локусе RAB21 опухолевых клеток человека. которая ведет к потере экспрессии гена RAB21 и ведет к накоплению многоядерных клеток. Повторная экспрессия RAB21 устраняет этот фенотип. Итак, регулируемая RAB21 доставка интегрина является важной для нормальных клеточных делений, а её дефекты могут вносить вклад в многоядерность и геномную нестабильность, которые характерны для опухолей. i

Т.к. RAB11 белки координируют рециклинг интегринов во время клеточной миграции, то Caswell et al. предположили, что д. быть, по крайней мере, один RAB11 эффектор, которые обеспечивает этот процесс. Ини исследовали потенциальную роль class I RAB11 family of interacting proteins (FIPs) в координации доставки интегринов во время миграции опухолевых клеток в трехмерных (3D) микроусловиях. Блокирование адгезивной функции αvβ3 integrin способствует ассоциации RCP (a class I RAB11 FIP) с α5β1 integrin и направляет RCP-зависимый рециклинг α5β1 на плазматическую мембрану и его мобилизацию в динамических ruffling выпячиваниях на фронтальной стороне клетки. Эти RCP-управляемые изменения в доставке α5β1 integrin ведут к заметному увеличению зависимой от fibronectin миграции опухолевых клеток в 3D матриксе.

Рециклинг α5β1 integrin не оказывает эффекта на связывание лиганда и адгезивную функцию α5β1 integrin, т.к. он не оказывает влияния на передачу сигналов рецепторной Tyr-kinase. В самом деле, RCP оказался необходимым для взаимодействия между α5β1 integrin и epidermal growth factor receptor-1 (EGFR1): нокдаун α5β1 integrin ингибирует ко-преципитацию EGFR1 с RCP, а нокдаун RCP ингибирует рециклинг EGFR1. Итак, рекрутирование RCP на α5β1 integrin необходимо для последующей ассоциации RCP с EGFR1 и для усиления рециклинга EGFR1 (который ассоциирует с усилением аутофосфорилирования рецептора и активацией pro-invasive kinase AKT/protein kinase B). Авт. полагают, что RCP обеспечивает каркас, который способствует физической ассоциации и скоординированному переносу α5β1 integrin и EGFR1, а это управляет миграцией опухолевых клеток в 3D матриксе.