Rab GTPases являются хорошо известными мишенями при болезнях человека, хотя мало изучены в качестве терапевтических мишеней. Выяснение того, как мутантные или неправильно регулируемые Rab GTPases и дополнительные белки вносят вклад в орган-специфические и системные заболевания, остается областью интенсивных исследований и важным фундаментом для поиска эффективных лекарств. Мутации Rab GTPases или ассоциированных регуляторных белков вызывают многочисленные генетические заболевания у человека. Рак, нейродегенерация и диабет являются примером благоприобретенных болезней людей, возникающих в результате усиления или ослабления или аберрантной функции Rab GTPases. Широкий круг физиологических процессов и систем органов, затрагиваемых измененными активностями Rab GTPase базируется на жизненно важной роли реакций на передачу клеточных сигналов и метаболических потребностей посредством скоординированной регуляции мембранного трафика. Регулируемые Rab процессы сортировки грузов, цитоскелетной транслокации пузырьков и соотв. слияния с мембранами мишенями контролируют клеточный метаболизм, жизнеспособность рост и дифференцировку. Здесь мы сконцентрируемся на роли Rab GTPase в эндоцитозе, чтобы проиллюстрировать нормальную функцию и последствия нарушений регуляции, приводящие к болезням. Отдельные примеры призваны, чтобы проиллюстрировать, как дефекты в каскадах Rab GTPase изменяют эндоцитотический перенос, который лежит в основе нарушений нейрологических, накопления липидов и метаболизма костей, а также рака. Рассматриваются перспективы потенциальной терапевтической модуляции активности GTPase посредством вмешательства малых молекул.

Сверхсемейство Ras GTPases управляет трафиком, регуляцией цитоскелета и передачей клеточных сигналов благодаря переплетению функций Rab, Arf/Arl, Rho, Ras и Ran членов подсемейства. Здесь внимание уделено Rab GTPases, которые участвуют в эндоцитозе и рециклинге, фагоцитозе, аутофагии и пиноцитозе (Fig. 1, li side). Как показано на Fig. 1 эндоцитотические Rab GTP выполняют также жизненно важную роль в биогенезе лизосом, цилиогенезе (1-3). Анализируются последствия нормальной функции Rab GTPase или дисфункции акцессорных белков в генетических или благоприобретенных болезнях (Fig. 1, right side).