Витамин D получается обычно из ограниченных пищевых источников. Он может также возникать в результате превращения в коже 7-dehydrocholesterol в присутствии адекватного поверхностного облучания солнечными УФ-В лучами, что варьирует в зависимости от местности и времени года. Передача сигналов витамина D регулирует пролиферацию и дифференцировку клеток, а эпидемиологические данные указывают, что она функционирет и как химопревентивный агент против рака, хотя лежащие в основе этого действия механизмы изучены плохо. Передача сигналов витамина D может супрессировать экспрессию генов, регулируемых с помощью c-MYC, транскрипционного фактора, который контролирует эпидермальную дифференцировку и клеточную пролиферацию и чья активность часто повышенна в раковых опухолях. Мы показали с помощью клеточных и организменных исследований и математического моделирования, что гормональный 1,25-dihydroxyvitamin D (1,25D) и vitamin D receptor (VDR) сильно изменены за счет множественных механизмов, нарушения баланса функции c-MYC и его антогониста репрессора транскрипции MAD1/MXD1. 1,25D ингибирует транскрипцию генов, регулируемых с помощью c-MYC in vitro, и локальную с помощью 1,25D супрессируемую экспрессию c-MYC и его мишени setd8 в коже мышей, тогда как уровни MXD1 увеличиваются. 1,25D ингибирует экспрессию гена MYC и ускоряет оборот его белка. Напротив, он усиливает экспрессию и стабильность MXD1, драматически нарушает соотношение связанного с ДНК c-MYC и MXD1. Удивительно, F-box белок FBW7, E3-ubiquitin лигаза, контролирует стабильность обоих плеч c-MYC/MXD1 push–pull сети, а устранение FBW7 ослабляет регуляцию с помощью 1,25D оборота c-MYC и MXD1. Кроме того, экспрессия c-MYC увеличивается в ответ на нокдаун VDR, эффект, устраняемый удалением MYC регулятора β-catenin. Уровни c-MYC были сильно повышены у vdr^-/- мышей, включая и эпителий кишечника, где было обнаружена избыточная пролиферация, и кожный эпителий, фенотипы которого у VDR-дефицитных мышей и избыточно экспрессирующих эпидермальный c-MYC, были сходными. Т.о., 1,25D и VDR регулируют сеть c-MYC/MXD1, чтобы супрессировать функцию c-MYC, создавая молекулярную основу защитного действия витамина D против рака.