Полученные данные продемонстрировали роль ALK3 и ALK6 в ранней спецификации предшественников нервного гребня, тогда как исключительно ALK6 необходим для поддержания и миграции нервного гребня на стадиях после гаструлы. Мы продемонстрировали, что ALK3 и ALK6 необходимы для спецификации предшественников нервного гребня во время гаструляции, хотя, скорее всего, они действуют независимо др. от др. В соответствии с ролью обоих рецепторов в раннем формировании ВМР-зависимого дорсо-вентрального паттерна эмбрионов, вполне возможно, что передача сигналов ALK3 и ALK6 вносит свой первый вклад в позиционирование границы нервной пластинки и затем обеспечивает умеренную активацию передачи сигналов BMP в клетках латеральных частей нервной пластинки, это приводит к экспрессии генов грая нервной пластинки, таких как msx2. На ст. поздней гаструлы и ранней нейрулы ALK3 экспрессируется в этом регионе, экспрессия ALK6 активируется в передней части нервной пластинки и на границе нервной пластинки с NF стадии 12 и далее. Эта локально увеличивающаяся экспрессия коррелирует по времени и в пространстве с локальной активацией Smad, и мы продемонстрировали снова, что оба типа I рецептора играют роль в этом процессе. Однако, мы также наблюдали, что специфически ALK6, но не ALK3, играет существенную роль в развитии нервного гребня после ст. гаструлы.

Переход со спецификации клеточных судеб на границе нервной пластинки, чтобы поддерживать качественные особенности нервного гребня и дальнейшее развитие имеют место на ст. ранней нейрулы. Базируясь на паттернах экспрессии и функциональном анализе, мы предположили, что переключение с ранней, кооперативной и перекрывающейся функции ALK3 и ALK6 в спецификации нервного гребня в направлении высоко специфичной функции ALK6 в поддержании и миграции нервного гребня происходит во время этой фазы. Это д. быть связано с изменениями в BMP лигандах, которые доступны. Во время раннего эмбрионального развития BMP2, BMP4 и BMP7 экспрессируются и необходимы для формирования дорсо-вентрального паттерна и все три лиганда могут передавать сигналы посредством ALK3 или ALK6 или гетеромерных рецепторных комплексов [34, 64, 84]. Недавнее исследование на рыбках данио показало, что во время ранней нейруляции два самостоятельных домена активируют передачу сигналов BMP, чтобы демаркировать границы между эпидермисом, пре-плакодной эктодермой и нервным гребнем; было также показано, что эта локальная активация BMP зависит от GDF6, также известным как BMP13 [101]. У Xenopus, gdf6 экспрессируется в виде одиночной полоски на границе нервной пластинки со ст. поздней гаструлы вплоть до ст. поздней нейрулы [102], перекрываясь с экспрессией ALK6, как показано на Fig. 1a. Соответственно мы выявили только одну полоску pSmad1/5/8 вдоль границы нервной пластинки на NF стадии 13. Несмотря на эти различия, которые могут быть обусловлены временным расхождением в спецификации нервного гребня и плакод у рыбок данио и Xenopus, очень возможно, что GDF6, обеспечивающий локальную активацию передачи сигналов BMP в нервном гребне, законсервирован у обоих видов. GDF6 передает сигналы посредством ALK3 и ALK6, но обнаруживается предпочтение в отношении ALK6 [42]. Мы продемонстрировали, что у Xenopus переход от спецификации судеб клеток к поддержанию качественных особенностей нервного гребня сопровождается сдвигом в потребности от типа I рецептора к ALK6. Поэтому мы предположили, что развитие нервного гребня после гаструлы специфически нуждается в ALK6 , чтобы обеспечить передачу сигналов GDF6, эта гипотеза нуждается в подтверждении в дальнейших исследованиях.