Type 2, or adult-onset, diabetes mellitus is an increasing burden on Western health-care systems, and threatens to reach epidemic levels in developing countries. Adiponectin (also known as 30-kDa adipocyte-related protein (ACRP30)), an established anti-atherogenic protein, has previously been implicated in metabolic disorders such as diabetes, possibly providing a link between obesity and insulin resistance. Now, Yamauchi et al., reporting in Nature, have cloned receptors for adiponectin and confirmed its putative functions.

AdipoR | GPCRs

Adiponectin receptors 1 и 2 (AdipoR1 и AdipoR2) были клонированы и был проанализирован паттерны их экспрессии. AdipoR1 обильно эксперссируются в скелетных мышцах, тогда как AdipoR2 принципиально экспрессируются в печени. На базе последовательностей клонированных рецепторов было предсказано наличие у них 7 трансмембранных доменов, но структурно и функционально они отличны от G-protein-coupled receptors (GPCRs). Yamauchi et al. использовали RNA interference (RNAi) подход, чтобы показать, что AdipoR1 является рецептором высокого сродства для глобулярного adiponectin (но плохо соединяется с формой полной длины), в то время как AdipoR2 является рецептором с промежуточным сродством как для глобулярного, так и полной длины адипонектина.

Адипонектин обладает инсулин-сенсибилизирующимм эффектами у резистентных к инсулину мышей, что является, по-видимому, результатом повышенной активности AMP kinase (AMPK) и peroxisome-proliferator activated receptor-α (PPAR-α), это приводит к более значительному окислению жирных кислот. RNAi эксперименты подтвердили участие AdipoR1 и AdipoR2 в обеспечении эффектов адипонектина на AMPK и PPAR-α. В частности, соединение адипонектина с AdipoR1 ведет к увеличению активности AMPK, PPAR-α и p38 mitogen-activated протеин киназы. Т.к. AdipoR1 и AdipoR2 являются отличными от GPCRs, и актививруют уникальные наборы сигнальных молекул, то авт. предполагают, что рецепторы адипонектина м. представлять собой новое семейство рецепторов.

Adiponectin уже был идентифицирован как потенциальная мишень для терапии заболеваний, связанных с тучностью, и диабета, так что клонирование AdipoR1 и AdipoR2 д. иметь целью как выяснения механизмов, с помощью которых действует адипонектин, так и разработку новой антидиабетической терапии, направленной против этих рецепторов. If, in common with GPCRs, these receptors prove to be tractable as drug targets, this could be very good news for patients and drug developers alike.