Посещений:
Aurora Kinases

THE CELLULAR GEOGRAPHY OF AURORA KINASES
Mar Carmena, William C. Earnshaw
Nature Reviews Molecular Cell Biology 4, No 11, 842 -854 (2003); doi:10.1038/nrm1245




Рис.1.  | The relationships between the kinase domains of the Aurora kinases.


Рис.2.  |  Structure of the Aurora kinases.


Рис.3.  | Localization of Aurora kinases.


Рис.4.  | Regulation of Aurora-A activity by Ran–GTP and TPX2.


Рис.5.  | Role of Aurora B in promoting chromosome bi-orientation on the mitotic spindle.


Рис.6.  | Some of the known Aurora-B substrates in mitotic cells.


Рис.7.  | Aurora A and cancer.


Вох 1.  | A brief primer of mitosis

Links

DATABASES
FlyBase: aurora | D-TACC
LocusLink: Aurora A | Aurora B | Aurora C
Saccharomyces Genome Database: Bir1 | Cse4 | Dam1 | Ipl1 | Ndc10 | Sli15
The Sanger Institute, S. pombe: Ark1 | Cut17 | Rec8
SwissProt: CENP-A | Eg5 | MgcRacGAP | Mos | p53 | Plk1 | survivin | TD-60 | TPX2
Aurora is the name given to a family of highly conserved protein kinases with essential roles in many aspects of cell division. Yeasts have a single Aurora kinase, whereas mammals have three: Aurora A, B and C. During mitosis, Aurora kinases regulate the structure and function of the cytoskeleton and chromosomes and the interactions between these two at the kinetochore. They also regulate signalling by the spindle-assembly checkpoint pathway and cytokinesis. Perturbation of Aurora kinase expression or function might lead to cancer.

  • Aurora семейство законсервированных серин/треониновых киназ выполняет важные функции во время клеточных делений. Три паралога у млекопитающих имеют очень сходные последовательности, но отличаются существенно по своей локализации, функции, субстратам и регуляторным партнёрам.
  • Aurora A главным образом ассоциирована с полюсами веретен, где она необходима для разделения и созревания центросом. Сборка веретена нуждается, чтобы targeting белок для XKLP 2 (TPX2) поставлял Aurora A на микротрубочки полюсов веретена с помощью механизма, который нуждается в Ran–GTP. Aurora A функционирует также в мейозе, способствуя созреванию ооциов, выбрасыванию полярных телец, позиционированию веретена и выходу из метафазы I.
  • Регуляция Aurora A осуществляется посредством фосфорилирования/дефосфорилирования и деградации. Protein phosphatase 1 негативно регулирует Aurora и это взаимодействие модулируется с помощью TPX2. Cdh1/Fizzy-родственная форма anaphase-promoting complex/cyclosome (APC/C) поставляет Aurora на деградацию в позднем митоозе.
  • Aurora B является белком, сидящем на хромосомах, выполняет множественные функции в митозах. Inner centromere protein (INCENP) и survivin, два др. компонента passenger комплекса, функционируют в качестве targeting и регуляторных факторов для киназы. Aurora B необходима для фосфорилирования гистона 3, поставки condensin и нормальной компакции хромосом. Недавно показано, что она существенна также для biorentation хромосом, взаимодействий кинетохор и микротрубочек и для КПП (checkpoint) сборки веретена.
  • Aurora B существенна для завершения цитокинеза. Myosin II регуляторная цепь, vimentin, desmin и glial fibrillary кислый белок являются одними из её субстратов в борозде деления. Aurora B фосфорилирует MgcRacGAP, трансформируя его в активатор RhoA в контрактильном кольце.
  • Значительно меньше известно о Aurora-C киназах, помимо того, что они, по-видимоу, преимущественно экспрессируются в мейотических клетках.
  • Неправильная экспрессия Aurora киназ связана с раком, но их возможная роль в канцерогенезе ещё неясна.
  • Во время клеточного цикла Aurora киназы путешествуют к своим субклеточным мишеням с целью связывания партнёров-субстратов, INCENP, survivin и TPX2. Это составляет дополнительный уровень регуляции, который м.б. существенным для хореографии митотических событий.


    • Сайт создан в системе uCoz