Посещений:
G-Белки

Роль в Развитии
G PROTEINS IN DEVELOPMENT
Craig C. Malbon
Nature Reviews Molecular Cell Biology 6, 689-701 (2005); doi:10.1038/nrm1716



Рис.1.
 | G-protein-mediated signalling pathways.


Рис.2.
 | Role of scaffold molecules in G-protein-signalling-complex formation and spatial localization.


Рис.3.
 | Trafficking of G-protein signalling complexes: the spatial dimension.


Рис.4.
 | The functions of G proteins in development.


Box 1
 |  Wnt signalling through Frizzled receptors and G proteins

Табл.1 Heterotrimeric G-protein subunit composition

Табл.1 Trimeric G-protein-mediated biological pathways

Гетеротримерные G белки (G proteins) обеспечивают передачу сигналов от сверхсемейства heptahelical рецепторов (G-protein-coupled receptors) к небольшому числу эффекторных единиц, которые включают adenylyl cyclases, phospholipase C и различные ионные каналы. The convergence of developmental biology with cell signalling has now revealed overlaps in which G proteins mediate complex pathways in embryonic development.

  • Развитие является прогрессивным, динамическим процессом, который использует координацию между передачей сигналов и генной экспрессией в клетках. Гетеротримерные G белки являются хорошо известными медиаторами различных клеточных сигнальных путей, но их роль в развитии ещё изучена недостаточно.
  • G белки были идентифицированы у некоторых растений и у всех животных от Drosophila melanogaster ло человека. G белки участвуют как существенные трансдукторы во всех главных моделях развития.
  • Многие heptahelical локализованные на клеточных мембранах рецепторы участвуют в развитии, включая Frizzled белки, methuselah генный продукт и вообще Smoothened. Использование нокаутных мышей и knock-down технологий в клетках позволяет вычленять с высокой точностью G белки, которые переводят связывание агонистов (напр., Wnts) с рецепторами (Frizzled) в эффективную активацию.
  • Сверхсемейство G-protein-coupled receptors (GPCRs) функционирует посредством небольшого семейства G белков, которые могут передавать сигналы как с помощью своих активированных, GTP-связанных Gα субъединиц, так и Gβγ-субъединичных комплексов, которые активируют G-protein-coupled эффекторы. Эффекторы G белков включают хорошо известные adenylyl cyclases, phosphodiesterases, phospholipase Cβs и различные ионные каналы.
  • GPCRs могут активировать несколько G белков, которые в свою очередь могут активировать несколько эффекторов, которые связаны с нижестоящими сигнальными каскадами. Эти каскады связывают активацию G-protein с изменениями в транскрипции и экспрессии генов и с перестройками цитоскелета.
  • Базирующиеся на G-белках сигнальные комплексы позволяют использовать каркасные (scaffold) молекулы, такие как A-kinase anchoring proteins (AKAPs), которые обеспечивают мобильным инструментарием (toolbox) из протеин киназ, протеин фосфатаз и адапторных молекул, чтобы модулировать сигналы от GPCRs к сигнальным каскадам. Каркасы обеспечивают пространственную локализацию сигнальных комплексов в клетках, важную грань раннего развития, на которой функционируют оси и градиенты морфогенов.
  • G регулируются не только с помощью активированных GPCRs, но также с помощью членов нескольких классов вновь открытых модуляторов, включая регуляторы regulators of G-protein signalling (RGS proteins), activators of G-protein signalling (AGS proteins) и partners of Inscuteable (Pins). G выполняют существенную роль в формировании и ориентации митотического веретена, планарной клеточной полярности и в передаче сигналов Frizzled.


  • Supplementary information

    nrm1716-s1.pdf   Portable Document Format file (134 K)

    Supplementary information S1

    nrm1716-s2.pdf   Portable Document Format file (113 K)

    Supplementary information S2

    nrm1716-s3.pdf   Portable Document Format file (73 K)

    Supplementary information S3

    nrm1716-s4.pdf   Portable Document Format file (394 K)

    Supplementary information S4

    nrm1716-s5.pdf   Portable Document Format file (427 K)

    Supplementary information S5

    Сайт создан в системе uCoz