Посещений:
NALPS

NALPS: A NOVEL PROTEIN FAMILY INVOLVED IN INFLAMMATION
Jurg Tschopp, Fabio Martinon, Kimberly Burns
Nature Reviews Molecular Cell Biology 4, 95 -104 (2003)



(Рис.1.)  |  Recognition of pathogen-associated molecular patterns by Toll-like receptors.


(Рис.2.)  |  Domain structures of NALPs and subfamilies of the CATERPILLER protein family.


(Рис.3.)  | The inflammasome.


(Рис.4.)  |  Model of lipopolysaccharide-induced activation and secretion of pro-inflammatory caspases and interleukin-1β.


(Рис.5.)  |  Hypothetical mechanism of NALP3 activation.


(Рис.6.)  |  Diseases associated with mutations in NALP3.


(Box 1.)  |  Death-domain-fold modules: the pyrin domain

Links

DATABASES
LocusLink: APAF-1 | ASC | CARD12 | caspase-1 | caspase-9 | CIITA | IL-1β | IL-6 | iNOS | Mater | MYD88 | NALP1 | NALP3 | NOD1 | NOD2 | TIRAP | TLR-4 | TLR-5
OMIM: Beckwith–Wiedemann syndrome | CINCA | familial cold autoinflammatory syndrome | familial Mediterranean fever | Muckle–Wells syndrome
CancerNet: breast cancer

FURTHER INFORMATION
Jurg Tschopp's laboratory | Pyrin domain
A newly discovered family of cytoplasmic proteins — the NALPs — has been implicated in the activation of caspase-1 by the Toll-like receptors (TLRs) during the cell's response to microbial infection. Like the structurally related apoptotic protease-activating factor-1 (APAF-1), which is responsible for the activation of caspase-9, the NALP1 protein forms a large, signal-induced multiprotein complex, the inflammasome, resulting in the activation of pro-inflammatory caspases.


При инфекции микроорганизмы эффективно распознаются Toll-like receptors (TLRs), которые узнают инвариантные молекулярные структуры, называемые pathogen-associated molecular patterns (PAMPs), которые одинаковы у многих патогенов, но не экспрессируются у свойих хозяев.
Распознавание PAMPs с помощью TLRs ведет в результате к активации различных внутриклеточных сигнальных каскадов, которые в свою очередь ведут к экспрессии различных эффекторных молекул. Одна из них, interleukin-1β (IL-1β), считается цитокином тревоги ('alarm cytokine'); он секретируется макрофагами и инициирует воспаление.
Чтобы IL-1β стал активным, pro-IL-1β должен сначала подвергнуться процессингу в активную молекулу и затем секретироваться. IL-1β-converting enzyme (ICE) — известный также как caspase-1 — отвечает за этот процессинг.
Новое семейство цитоплазматических белков, содержащее NACHT, богатые лейцином домены и или Pyrin или CARD домен, участвует в активации caspase-1, а , следовательно, и IL-1β расщеплении.
Один член этого семейства, названный NALP1, собирается в комплекс с ASC, caspase-1 и caspase-5, формируя т.наз. 'inflammasome'.
Ген NALP3 оказывается мутантным в трех родственных аутосомно-доминантных аутовоспалительных нарушениях, Muckle–Wells syndrome, семейная cold urticaria и в chronic infantile neurologic cutaneous and articular syndrome.
Сайт создан в системе uCoz