Посещений:
Соединиение цитокинов с рецепторами

CYTOKINE–RECEPTOR PAIRING: ACCELERATING DISCOVERY OF CYTOKINE FUNCTION
Don Foster, Julia Parrish-Novak, Brian Fox, Wenfeng Xu
Nature Reviews Drug Discovery 3, No 2, 160 -170 (2004); doi:10.1038/nrd1305




Рис.1.  | Diagram of cytokine receptor module (CRM) in the extracellular domains of class I and class II cytokine receptors.


Рис.2.  | Sequence publication years for helical cytokines and cytokine receptors.


Рис.3.  | The power of pairing in the IL-10 family.


Рис.4.  | Schematic representation of BAFF/APRIL system.

Табл.1 The top ten therapeutic protein drugs — worldwide sales 2002

Табл.1 Clinical development of cytokines

Табл.1 Remaining orphans

Links



DATABASES
LocusLink: APRIL | BAFF | BCMA | CNTF | DR6 | EPO | G-CSF | GLMR | GM-CSF | IFN-α | IFN-β | IFN-γ | IL-1 | IL-2 | IL-11 | IL-17 | IL-18 | IL-20 | IL-20RA | IL-20RB | IL-21 | IL-21R | IL-22 | IL-22R | IL-26 | LIF | TACI | TGF-b | TNF | TROY | WSX1

FURTHER INFORMATION
Encyclopedia of Life Sciences: Cytokines | Cytokines as mediators of disease | Cytokine receptors
Over the past decade, advances in both gene discovery and ligand-receptor pairing techniques have led to the recognition that systematic pairing of 'orphan' database-derived cytokines and/or cytokine receptors with their cognate partners can lead to a marked acceleration in the elucidation of biological function. The sometimes-restricted tissue distribution of the receptor, coupled with the highly specific bioactivity of the corresponding ligand, can direct investigators rapidly towards regulatory function and site-of-action studies. The power of cytokine–receptor pairing to accelerate the understanding of function will be illustrated, citing several examples of candidate drug discoveries. Several of these discoveries, resulting from cytokine–receptor pairings, are at present advancing towards human clinical evaluation.

  • Цитокины важны для регуляции гематопоэза и иммунной реакции. Регулируемые физиологические процессы включают выживание и пролиферацию предшественников геамтопоэтических клеток, индукцию их клонально-специфичной дифференцировки, функциональную активацию зрелых лимфоцитов, активацию и регуляцию врожденного и адаптивного иммунитета, а также избирательную индукцию апоптоза.
  • Цитокины, представленые лишь небольшим числом семейств белков, являются критическими для этих физиологических процессов, регуляция которых важна во многих областях лечения болезней.
  • Значение их регуляторной роли иллюстрируется с помощью частот, с которыеи цитокины и растворимые рецепторы цитокинов находят применение среди лечебных средств. Белковые лекарства этих классов включают erythropoietin (EPO), granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), interferon (IFN)-α, IFN-β, human growth hormone (HGH) and ENBREL.
  • В последнее время много новых 'orphan' членов семейств цитокинов и цитокиновых рецепторов открывается на базе подходов по выявлению гомологии генных последовательностей. Такие orphan гены не имеют биологической аннотации в настоящее время, это является задачей будущего, выяснитьь их функцию.
  • Успехи в технике ligand/receptor pairing ведут к распознаванию того, что системные базы данных по pairing of 'orphan' cytokines и/или цитокиновых рецепторов с их партнёрами по связыванию м. привести к заметному ускорению выявления их биологической функции. Tканевое распределение рецепторов и биологической активности лигандов м. быстро направить исследователей на выявление регуляторных функций. Сила соединения cytokine–receptor м. ускорить наше понимание их функции, это демонстрируется, напр., открытием кандидатов лекарств. Некоторые из этих открытий, сделанные на базе cytokine/receptor pairings, сегодня успешно движутся в направлении клинической оценки на людях.
    • Сайт создан в системе uCoz