Важным аспектом является то, как структура хроматина, влияющая на экспрессию генов и качественные особенности клеток, передаёт информацию от материнской дочерним клетками независимо от первичных последовательностей ДНК. Эта эпигенетическая информация, по-видимому, содержится внутри ковалентных модификаций гистоновых полипептидов и в определенных характеристиках вариантов подвидов гистонов. Имеются специфические пути укладки для некоторых вариантов гистонов, которые придают им неоценимую способность проникновения в суть процессов посредством чего основные гистоны обмениваются со своими более специализированными аналогами.

CAF1

Хроматин организован в специализированные домены, некоторые из которых содержат специализированные гистоны, наз. вариантами гистонов. Гистоны варианты являются носителями функций, которые отличны от тех, что свойственны главным центральным гистонам.

Гистоны откладываются на ДНК с помощью хаперонов (chaperones). Установлено, что некоторые хапероны поставлют специфические варианты гистонов. Хапероны HIRA и SWR1 специфически рекрутируют и заменяют гистоновыми вариантами H3.3 и H2AZ, соотв., в то время как chromatin assembly factor-1 (CAF1) обеспечивает отложение H3.1 основного центрального гистона в процессе, который связан с репликацией ДНК.

Обсуждается значение двух способов отложения гистонов H3 и H4 (которые являются тетрамерами по сравнению с димерами), т.к. они являются важными для передачи эпигенетической информации от материнских дочерним клеткам.

Функции и возможные модели отложения др. вариантов гистонов, таких как CENPA, H2AX и др. также обсуждаются.

И H3.3 и H2AZ, как предполагается, участвуют в активации транскрипции на базе их локализации в эухроматиновых локусах. Предложены модели, согласно которым обменники гистонов действуют в координации с FACT - хапероном, который выполняет критическую роль в облегчении транскрипционной элонгации хроматина - это делает возможной инкорпорацию вариантов гистонов во время процесса транскрипции.

Модель также представляет, что направляемое CAF1-обусловленное отложение гистона H3, который метилируется по Lys9, благодаря взаимодействию CAF1 с histone methyltransferase SUV39H1, которое приводит в результате к образованию репрессивного хроматина.

Links