Рис.1. | Influence of phosphatases on cell migration.
Рис.2. | Phosphatases regulate the activity of Rho-family GTPases.
Рис.3. | FAK activity in integrin complexes is modulated by many phosphatases.
Рис.4. | Effects of PTEN and other phosphatases on migration and directionality.
Box 1 | Phosphatases have diverse structures
Box 1 | Phosphatases and epithelial–mesenchymal transition
| Many proteins that have been implicated in cell–matrix adhesion and cell migration are phosphorylated, which regulates their folding, enzymatic activities and protein–protein interactions. Although modulation of cell motility by kinases is well known, increasing evidence confirms that phosphatases are essential at each stage of the migration process. Phosphatases can control the formation and maintenance of the actin cytoskeleton, regulate small GTPase molecular switches, and modulate the dynamics of matrix–adhesion interaction, actin contraction, rear release and migratory directionality.
Фосфатазы подразделены на два больщих семейства — tyrosine phosphatases и serine/threonine phosphatases — которые отличаются по структуре, ферментативному механизму и регуляции.
Фосфатазы дефосфорилируют белки по тирозиновому, треониновому и сериновому остатку, влияя тем самым на упаковку и ферментативную активность белков и межбелковые взаимодействия.
Фосфатазы влияют на все аспекты миграционного процесса, включая: выпячивания ламелоподий, которые индуцируются ремоделированием актинового цитоскелета и регулируются переключениями малых GTPase молекул; модуляцию динамики матрикс-адгезивных взаимодействий; контракции актина; отсоединение задней части и регуляция миграторной направленности.
Активность фосфатаз м. или ингибировать или стимулировать процессы клеточной адгезии и миграции; фосфатазы м. также влиять на выбор сигнального пути за счёт дефосфорилирования специфических сайтов белков, передающих сигналы.
Фосфатазы выполняют важную роль во время эмбрионального развития и у взрослых благодаря регуляции адгезии клеток с матриксом и миграции разных типво клеток.
Использование новых технологий для изучения пространственно-временной регуляции фосфатаз, а также для идентификации субстратов, создает предпосылки для дальнейшего понимания роли фосфатаз в адгезии и миграции
|