Посещений:
Семейство Плакинов
Связь с Цитоскелетом и Клеточными Соединениями
|
PLAKINS: GOLIATHS THAT LINK CELL JUNCTIONS AND THE CYTOSKELETONJulius J. Jefferson, Conrad L. Leung, Ronald K. H. Liem
Об авторах Nature Reviews Molecular Cell Biology 5, 542 -553 (2004); doi:10.1038/nrm1425 |
|
Plakins представляют семейство белков, которые поперечно связывают цитоскелетные филаменты и прикрепляют их к мембран-ассоциированным комплексам клеточных соединений. Первоначально они были обнаружены в ассоциации с промежуточными филаментами и было высказано предположение, что они действуют прежде всего, поддерживая интегральность эпителиальных тканей. Однако, идентифицированы новые plakins с уникальными изоформами, которые имеют необычные размеры. Эти новые plakins проливают свет на на дальнейшую их функцию во всех цитоскелетных сетях, а также в неэпителиальных тканях.
Plakins представляют собой семейство гигантских белков, которые поперечно связывают цитоскелет и затем присоединяют цитоскелет к клеточным соединениям. Прототипические plakins BPAG1 (bullous pemphigoid antigen-1), desmoplakin и plectin первоначально были описаны благодаря их ассоциации с десмосомами и полудесмосомами, которые являются специфическими клеточными соединениями в эпителии, которые связаны с промежуточными филаментами.
Plakins выполняют важную роль в поддержании архитектуры эпидермальных тканей. Характеристика shortstop и VAB-10 - Drosophila melanogaster и Caenorhabditis elegans ортологов plakin, соотв. - показала, что функции плакинов эволюционно законсервированы.
Генетический анализ у мышей и беспозвоночных выявил дополнительные роли плакинов в не эпителиальных клетках, таких как нейроны, а также их роли, связанные с актином и микротрубочками. Эти исследования пролили свет на функциональную важность плакинов в интеграции двух отличающихся цитоскелетных сетей, которые жизненно необходимы для специфических клеточных функций.
Локус гена plakin подвергается альтернативному сплайсингу, кодируя многочисленные изоформы, которые обнаруживают ткане-специфические профили экспрессии. Изоформы обладают уникальными функциями и обнаруживают разные доменовые организации, некоторые из которых обнаруживают сходство с белками семейства spectrin.
Мутации plakin генов связаны с некоторыми наследственными нарушениями кожи и мышечной системы у людей. Напр., мутации plectin участвуют в нарушении, называемом epidermolysis bullosa simplex with muscular dystrophy. Мыши, лишенные plectin, также обнаруживают болезненный фенотип.
Plakins, как полагают, организовывают и поддерживают мультибелковые комплексы в разных местах клетки и связывают их с цитоскелетом. Важной задачей будущего является идентификация всех партнёров плакинов по специфическому взаимодействию в разных клетках.
|
Сайт создан в системе
uCoz