Посещений:
Протеазы

HUMAN AND MOUSE PROTEASES: A COMPARATIVE GENOMIC APPROACH
А>Xose S. Puente, Luis M. Sanchez, Christopher M. Overall, Carlos Lopez-Otin<
Nature Reviews Genetics 4, No 7, 544 -558 (2003); doi:10.1038/nrg1111




Рис.1.  | The protease wheel.


Рис.2.  | Ancillary domains present in human and mouse proteases.

Табл.1 The human and mouse protease genes and pseudogenes

Табл.2 Human hereditary diseases of proteolysis

Табл.3 Human hereditary diseases of proteolysis

Links

DATABASES
LocusLink: ACE | ADAM33 | ADAMTS13 | APP | C1r | C1s | CAPN3 | CAPN10 | CASP10 | CYLD | ELA1 | Ela2 | KLK3 | LMAN1 | MMP1 | PSEN1 | PSEN2 | Ren2 | Uchl4 | Usp14 | USP17
OMIM: Alzheimer disease | asthma | congenital neutropenia | cyclic haematopoiesis | familial cylindromatosis | haemophilia A | haemophilia B Leyden | Huntington disease | hyperhomocysteinemia | hyperprothrombinemia | limb-girdle muscular dystrophy type 2A | multiple myeloma | thrombotic thrombocytopenic purpura | type II autoimmune lymphoproliferative syndrome | type-2 diabetes

FURTHER INFORMATION
Celera Discovery System | Chris Overall's Laboratory | Ensembl | Interpro | Lopez-Otin's Laboratory | MEROPS | NCBI | Pfam | Protpars | SMART
The availability of the human and mouse genome sequences has allowed the identification and comparison of their respective degradomes — the complete repertoire of proteases that are produced by these organisms. Because of the essential roles of proteolytic enzymes in the control of cell behaviour, survival and death, degradome analysis provides a useful framework for the global exploration of these protease-mediated functions in normal and pathological conditions.

  • Протеолитические энзимы играют фундаментальную роль во всех живых организмах. Также как и неспецифические гидролитические активности протеазы м. действовать как processing энзимы, чтобы осуществить высоко избирательное и ограниченное расщепление специфических субстратов. Такие события протеолитического процессинга существенны для контроля поведения, выживания и гибели клеток и м.б. нарушены при многих патологических процессах.
  • Недавно ставшие доступными геномные последовательности человека и мыши открывают возможость сравненительного и глобального анализа их соответствующих деградом (degradomes) — полных наборов протеаз, которые продуцируются этими организмами.
  • Деградома человека состоит из, покрайней мере, 553 протеаз и их гомологов, которые распределены по 5 классам: 21 aspartic, 143 cysteine, 186 metallo, 176 serine и 27 threonine протеаз. Мышиная деградома более сложная с примерно 628 членами — 514 из них настоящие ортологи протеаз человека. Эта повышенная сложность в основном обусловлена экспансией семейств мышиных протеаз, которые ассоциируют с репродуктивной и иммунологической функциями.
  • Эволюция деградом человека и мыши также обусловлена инкорпорацией широкого круга специализированных функциональных модулей к их каталитическим доменам. Эти вспомогательные домены составляют более 40% протеаз и действуют, модулируя их взаимодействие с субстратами, ингибиторами и рецепторами.
  • Многие протеазы связаны с болезнями человека из-за своей избыточной экспрессии при таких патологиях как рак. артриты, нейродегенеративные и сердечнососудистый болезни. Однако, известно также 53 наследственных degradomopathies, которые обусловливаются в основном мутациями потери функции в геназ протеаз. Создание мышиных моделей представляет ценную информациюо молекулярных механизмах, которые играют роль в развитии и прогрессировании многих блолезней, связанных с изменениями функции протеаз.
  • Молекулярный анализ протеазных систем м. облегчить разработку новых стратегий лечения болезней протеолиза через направленную идентификацию и рациональное использование селективных ингибиторов для блокирования избыточной экспрессии протеаз или напротив терапия с помощью методов, нацеленных на замещение или усиление активности отсутствующих или дефектыных протеаз. .
    • Сайт создан в системе uCoz