Посещений:
TRANSGLUTAMINASES

TRANSGLUTAMINASES: CROSSLINKING ENZYMES WITH PLEIOTROPIC FUNCTIONS
Laszlo Lorand, Robert M. Graham
Nature Reviews Molecular Cell Biology 4, 140 -156 (2003)



(Рис.1.)  |  Transglutaminases catalyse various post-translational reactions.


(Рис.2.)  | Transglutaminase-catalysed protein polymerization and 'spotwelding' of assemblies.


(Рис.3.)  |  Alignment of the catalytic-domain regions of transglutaminases and other structurally-characterized papain-like enzymes.


(Рис.4.)  |  Genomic organization, protein domains and tertiary structure of transglutaminases.


(Рис.5.)  |  Phylogenetic tree of papain-like transglutaminases.


(Рис.6.)  |  Activation of human fXIII zymogen.


(Рис.7.)  |  TG2-mediated crosslinking of the membrane skeleton of human erythrocytes.


(Рис.8.)  |  TG2 mediates cell–matrix interactions and also promotes mineralization.


(Рис.9.)  |  Transglutaminases stabilize dermo–epidermal junctions.

Links

DATABASES
Entrez: cytotoxic factor | necrotoxin
Swiss-Prot: erythrocyte band 4.2 | fXIIIa | Sea bream TG | TG1 | TG2 | TG3 | TG4 | TG5 | TG7

FURTHER INFORMATION
Robert M. Graham's laboratory
Каогуляция крови, образование кожного барьера, затвердевание оболочки после оплодотворения, сборка внеклеточного матрикса и др. важные биологические процессы зависят от быстрого образования ковалентных поперечных связей между белками. Эти реакции — которые катализируются transglutaminases — обеспечивают в результате супрамолекулярную структуру с чрезвычайной ригидностью и устойчивостью к протеолитической деградации. Некоторые transglutaminases функционируют как молекулярные переключатели в цитоскелетной поддержке и модулируют межбелковые взаимодействия. Знание таких энзимов важно для понимания этиологии различных наследственных заболеваний крови и кожи и различных аутоиммунных, воспалительных и дегенеративных нарушений.


Transglutaminases (TGs) являются Ca2+-зависимыми энзимами, которые пост-трансляционно модифицируют специфические glutaminyl (Gln) боковые-цепочки в белках путем deamidation, transamidation или esterification.
Вопреки сходству активного центра с цистеиновыми протеазами papain семейства, структурные, а также кинетические свойства набора TGs позволяют выделить их в отдельное сверхсемейство, которое широко распределено в природе.
Геном человека кодирует восемь TGs; по крайней мере одна из них, TG2, регулируется с помощью GTP/GDP и м. функционировать на путях сигнальной трнасдукции. Др. белок, erythrocyte band 4.2, является каталитически неактивным членом TG семейства и функционирует как поддерживающий (scaffolding) белок.
Независимо от своей каталитической активности TG2 м. также формировать плотные, состоящие из многих частей комплексы с фибронектином и интегринами; эта роль важна для распластывания клеток и миграции и для организации внуеклеточного матрикса (заживления ран).
TG-катализируемая transamidation между глютаминовым и ли зиновым остатком м вести к образованию ковалентных мостиков боковых цепочек между белковыми единицами; в этом смысле, TGs функционирует как как природный катализатор для склеивания белков вместе, а значит для образования поперечно связанных супрамолекулярных белковых ансамблей.
Образование кровяного сгустка, кожного барьера и кости являются некоторыми из хорошо известных примеров физиологической роли TGs; поперечное связывание м.б. также важным для созревания патологических нерастворимых белковых агрегатов и для апоптоза.
Генетический дефицит этих энзимов, как известно, вызывает тяжелую кровоточивость и нарушения кожи, а при некоторых аутоиммунных заболеваниях (включая болезнь gluten sensitivity) TG является главным — если не единственным — аутоантигеном.
Сайт создан в системе uCoz