Рис. 2В предшественниках моноядерных фагоцитов TGF-β и IFN-γнепосредственно отвечают за ремоделирование или cytocidal активность, соотв. Многоядерность (остеокласты или воспалительные гигантские клетки), с другой стороны, может отражать высокий уровень активации или присутствие дополнительных сигналов. TRANCE м.б. необходим для индукции ремодулирования макрофагов, чтобы резорбировать кость, так как удаление кости нуждается в специальном уровне активации, он может также асистировать ремоделированию макрофагов еще где-либо. Как только TGF-β деактивирует цитоцитальные макрофаги, восплаительные цитокины, такие как IFN-γ GM-CSF и IL-4 деактивируют остеокластный путь. In vitro TRANCE и TNF-α обладают сходной способностью индуцировать остеокласты. In vivo присутствие большого количества ТGF-α указывает на то, что имеет место воспаление.. На схеме TRANCE активирует макрофаги, но в отличие от TGF-α не является провоспалительным агентом
Fig.2. Prototype pathways for mononuclear phagocyte lineage. TGF-β and IFN-γ direct responsive mononuclear phagocyte precursors towards remodelling or cytocidal activities, respectively. Multinuclearity in either arm (osteoclast vs. inflammatory giant cell) might reflect a high activation level, or the presence of an additional signal (see text). TRANCE might be needed to induce remodelling macrophages to resorb bone because removal of bone requires a special activation level, but it might also assist remodelling macrophages elsewhere (e.g. scavengers of apoptotic cells and redundant matrix). Just as TGF-β deactivates cytocidal macrophages, inflammatory cytocines such as IFN-γ, GM-CSF, and IL-4 deactivate the osteoclast pathway/ In vitro, TRANCE and TNF-α have a similar osteoclast-inductive capacity. This is unlikely to be the case in vivo, where the very presence of TNF-α implies that inflammation is present. In this scheme, the special characteristic of TRACE is that it activates macrophagea but, unlike TNF-α, is not proinflammatory.