|
ORIGINAL RESEARCH PAPER Ichimura, Y. et al. A ubiquitin-like system mediates protein lipidation. Nature 408, 488-492 (2000) | Article | | | Kirisako, T. et al. The reversible modification regulates the membrane-binding state of Apg8/Aut7 essential for autophagy and the cytoplasm to vacuole targeting pathway. J. Cell Biol. 151, 263-275 (2000) | | | FURTHER READING Klionsky, D. J. & Ohsumi, Y. Vacuolar import of proteins and organelles from the cytoplasm. Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 15, 1-32 (1999) | | | |
Autophagic bodies in a yeast cell. M. Baba and Y. Ohsumi.
У Saccharomyces cerevisiae идентифицировано множество Apg мутантов, дефектных по аутофагии. Ohsumi и др. охарактеризовали ubiquitin-подобные модификации белков, необходимые для аутофагии. Затем был описана вторая, более необычная ubiquitin-подобная модификация этого процесса.
является существенным для аутофагии у дрожжей и голодание увеличивает его транскрипцию. Его слабая гомология с убиквитин-подобным белком указывает на то, что Apg8p м. также являться убиквитин-подобным белком. Kirisako и др. показалиЮ, что С-конец вновь синтезированного Apg8p протолитически расщепляется с помощью cysteine protease . Расщепленная форма Apg8p ковалентно модифицируется по своему терминальному глицину и как следствие этого становится прочно соединеной с мембраной. Ichimura и др. установили природу этой модификации и нашли, что не белок, а липид phosphatidylethanolamine (PE). Последовательность событий, ведущая к конъюгации Apg8p с PE, напоминает ubiquitylation, т.к. Apg8p сначала соединяется с энзимом E1-типа , а затем с энзимом E2-типа , прежде чем быть окончательно перенесенным на PE. Реакция обратима, и Apg4p м расщеплять амидный мостик.
Какова же функция 'Apg8ylation'? Предполагается, что Apg8 м.б. частью fusion machinery, вовлеченной в формирование autophagosomes. Или возможно, что ubiquitin метит белки для деградации в протеосомы, а Apg8p метит PE-содержащие мембраны для деградции их с помощью аутофагии?